日本政府的健康與醫療戰略推進專門調查會（會長：南學正臣/東京大學研究生院醫學系研究科長/醫學部長）於6月22日敲定分配方針，將劃撥99.3億日圓作為第2次醫療領域研究開發調整經費。該方案於6月26日在健康與醫療戰略推進本部會議上獲得正式確定。日本國立研究開發法人日本醫療研究開發機構（AMED）理事長中釜齊提議本次經費全額為理事長裁量型，將根據一線實際情況與需求進行分配。具體將基於理事長的6項方針，向81個課題和2項支持措施分配99.3億日圓。第1次調整經費已向14個課題撥付18億日圓，剩餘調整經費額度為57.7億日圓。
健康與醫療戰略推進本部會議現場（供圖：科學新聞）
在技術向企業轉化等面向實用化的研究開發加速與充實方面，共選定46（49）個課題；通過活用基礎技術與研究核心基地等強化課題間合作方面為（6）個課題；在培養承擔醫療領域發展的青年研究人員及跨領域人才引入方面為0（4）個課題；在強化國際合作及促進其發展的國內體制與基礎強化方面為2（3）個課題；在加速和充實先進醫療所需最前緣研究開發與環境整備方面為30（38）個課題；此外還選定了2項用於支持項目間合作與技術向企業轉化的政策（括號內為包含與其他方針重複計入的課題數）。
例如，在技術向企業轉化相關方向，將完善具備抑制胰液滲漏作用的自組裝肽凝膠的長期安全性、有效性等相關評估。目前，胰腺切除術後有10%～30%的高機率發生胰瘻，致死性併發症和長期住院給患者帶來沉重負擔。研究已證實，由胰瘻引發的併發症死亡佔全部術後死亡病例的45%～65%，且併發症往往在術後數周以遲發形式出現，病情持續惡化最終導致患者死亡。因此，亟需儘早實施能夠客觀區分可吸收覆膜材料引發的各類反應與疾病進展的追加評估，為推進驗證性臨床試驗構建證據。通過利用本次調整經費先行評估該肽凝膠的有效性、長期安全性以及腫瘤學安全性，從而確立在國際胰腺外科研究團隊發布的首個國際統一標準下的產品安全性。由此，該凝膠製劑可實現胰腺斷端全面無間隙覆蓋，且在吸收分解後仍具有長期穩定的胰液滲漏抑制效果，作為世界首款能長期預防胰瘻的凝膠狀製劑，將確保其競爭優勢，有望通過向企業進行技術轉移實現早期實用化。中釜理事長表示：「這項技術最終將有助於醫療費用的削減，我們希望對該類技術予以扶持」。
在課題間合作方面，將完善肌肉減少症的診斷與治療方法的開發基礎。AMED針對作為衰弱核心、但因病態與病因多樣而尚未對其多樣性進行系統整理的肌肉減少症，正在開展<1>生物標誌物（BM）研究；<2>營養介入研究；<3>糖尿病性肌肉減少症專項研究的佇列研究。通過劃撥調整經費，推進有助於肌肉減少症診斷及干預效果預測分層的血液BM探索研究開發，三項課題協同合作，依託全面血液蛋白質組解析得出的分子圖譜，高效且有效地完成各類肌肉減少症的分層工作。中釜表示：「我們將發揮生物標誌物、營養評估、糖尿病各自領域專業性的同時，在不同佇列間進行驗證，旨在從以往偏重運動與營養的單一干預方案，轉向更加個性化的肌肉減少症對策。」
在青年研究人員支援方面，作為青年研究人員培養相關項目之一，將加速針對慢性腎臟病（CKD）的新型核酸藥物的企業轉化。現已明確致病性細胞外囊泡（不良EV）參與各類慢性腎臟病（CKD）共通的病情進展機制，同時基於該機制推進新型慢性腎臟病治療藥物的研發；經證實，這款新型核酸藥物可抑制不良EV生成，對靶組織腎小管上皮細胞具備高靶向轉運能力，低劑量即可起效，且已在多種腎損傷模型中展現出治療效果。通過本次調整經費，將新增不良EV參與的CKD病態進展機制的全面分析研究。在臨床試驗周期較長的CKD中，由於可早期評估藥效，能夠更精準地推進臨床試驗，同時鑑定出便於企業推進開發的機制標誌物及藥理學標誌物。由此，有望推動與企業的合作，促進新型核酸藥物的早期實用化，儘早為CKD患者提供全新治療方法。
在國際合作方面，將充實國際法規協調框架下的指南修訂活動。針對ICH-S7A安全性藥理學試驗指南的修訂，國際上正就引入利用人類iPS細胞來源神經細胞、不使用實驗動物的安全性藥理學評估方法展開討論，行業亟需可用於指南修訂的驗證數據。本次藉助調整經費，將以30種醫藥品為對象，同時分析其對神經細胞的影響和細胞存活率，實施與動物數據的比較驗證試驗，確立安全性評估體系。由此，將明確利用人類iPS來源細胞的安全性藥理學評估方法的再現性和預測性，為ICH-S7A修訂獲取科學依據。這將成為日本在國際舞臺上主導指南修訂的典範案例，並有助於提升日本在未來醫藥品開發中的國際影響力。
在研究開發與環境整備方面，將充實次世代iPS細胞（iPS2.0）的品質評估數據。在再生、細胞醫療與基因療法研究核心基地，為解決初代iPS細胞（iPS細胞1.0）在建立和分化誘導效率低下、不同細胞株間差異較大等問題，通過將iPS細胞維持在高度未分化狀態，從iPS細胞1.0和體細胞開發出了次世代「iPS細胞2.0」。其高分化誘導能力已在多種細胞類型中得到驗證。未來，為實現穩定高效的細胞供給，需要預先滿足研究和臨床所要求的品質標準。因此，將利用調整經費，由具有iPS細胞臨床使用經驗的研究機構專家對細胞的分化誘導特性和安全性等進行評估，充實可適配多種臟器、疾病等的iPS細胞2.0品質評估數據。由此，將確立iPS細胞2.0的品質標準。有望從正式開放供應之初即可向國內外用戶提供最佳形態的產品，實現順暢、快速的應用轉化。
在項目間協作方面，將支持面向Alport症候群新型治療藥物開發的跨項目合作。在難治性疾病實用化研究事業（醫藥一期）中，作為抑制Alport症候群腎病進展藥物的研究開發，正在推進顯著激活抑制氧化壓力的轉錄因子Nrf2的新型化合物（GP-051）的開發。此前已明確GP-051能夠顯著激活Nrf2（保護細胞免受氧化壓力和炎症反應的轉錄因子），而新研究顯示，在Alport症候群模型小鼠中，GP-051可劑量依賴性地抑制聽力下降的進展，且與RAS抑制劑聯用可顯著抑制向終末期腎衰竭的轉變。基於這一結果，已開始與感興趣的國內外製藥企業洽談技術轉移事宜。在調整經費方面，將提前實施臨床試驗啟動所必需的非臨床安全性試驗及臨床試驗用製劑的GMP生產等。通過這一成果，有望從2028年度起在難治項目（醫藥二期）中儘早啟動醫生主導臨床試驗，進而通過獲取臨床POC數據，加速向企業技術轉移。
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
