目前全球約四成成年男性患有代謝功能障礙相關的脂肪性肝病（MASLD），該病已成為一項社會問題。作為MASLD早期階段的脂肪肝，除肥胖及2型糖尿病外，男性激素水平下降、汽水料等食品中所含果糖的攝入，均是導致其發病風險升高的因素。但此前，這些因素疊加時會產生何種影響，尚未得到詳細闡明。
圖1 男性激素減少與果糖攝入誘發脂肪肝的發病機製（供圖：大阪公立大學）
由日本大阪公立大學研究生院農學研究科的研究生高橋央樹、原田直樹副教授、山地亮一教授，長岡香料株式會社的杉本圭一郎、東京醫科大學、美國倫德奎斯特研究所組成的研究團隊查明，男性激素水平下降與果糖攝入會協同促進脂肪在肝臟中的蓄積，這種脂肪蓄積的原因，是因為腸道菌群引發的丙酮酸水平升高。相關研究成果已發表在期刊《American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism》的網路版上。
研究團隊聚焦男性激素水平下降與果糖攝入兩大因素，利用小鼠驗證了二者對肝臟的影響。結果發現，兩種因素單獨出現時，肝臟內的中性脂肪含量變化較小；而當兩種因素疊加時，脂肪會加速蓄積。
研究團隊對該機制展開調查後發現，腸道內丙酮酸水平的升高依賴於腸道菌群的改變。此外，通過小鼠來源的原代肝細胞開展的實驗證實，丙酮酸可與果糖互利共生，促進肝細胞內的中性脂質蓄積。
本次研究不僅鑑定出了與脂肪肝進展相關的新型腸道菌群相關代謝物，還闡明瞭原本獨立的因素疊加後會產生互利共生的機制。未來，有望通過解明丙酮酸誘導中性脂肪蓄積的機制，推動治療藥物的研發，以及基於食品的預防方法的確立。
高橋央樹表示：「我們發現此前一直被認為只是單純的代謝中間產物的丙酮酸，可作為腸道菌群相關的代謝物，成為促進脂肪肝進展的因子。為了助推脂肪肝的預防與治療，我們將繼續推進相關研究。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism
論文：Testosterone deficiency synergistically exacerbates fructose-induced hepatic steatosis through gut microbiota and pyruvate in mice
DOI：doi.org/10.1152/ajpendo.00518.2025
