國立研究開發法人日本醫療研究開發機構（AMED）目前正在實施從2024年起為期5年的 「智慧生物製藥研究支援事業」項目。先行實施的「革新性生物藥創製基礎技術開發事業（2014-2018年度）」「前緣性生物新藥研發等基礎技術開發事業（2019-2023年度）」均以基礎研究為主體，兩事業的目標為「向企業實現技術轉移」。為從日本本土創製出革新性生物藥，「智慧生物製藥研究支援事業」將「向臨床試驗等階段進階」的實務設為目標。
在藥品研發領域，5年時間極為短暫。要在這一短時間內實現「向臨床試驗等階段進階」，即便是小分子藥物也頗具難度，對於耗時更長、成本更高的生物藥物而言，更可謂是一道極高的門檻。結合日本新藥研發現狀，尤其是生物藥開發相較美國等國家滯後的實際情況來看，在AMED下項目成立已逾10年的當下，外界要求其拿出與之匹配的成果是客觀事實；同時，通過連續的事業項目，也確實已培養出了具備實力、能夠不負眾望的生物製藥研究人員。目前，以「向臨床試驗等階段進階」為目標的14個項目正在推進之中，另有5個有望助推未來革新性生物藥的萌芽型青年研究項目也已獲批立項。
圖1 日本東北大學研究生院醫學系研究科教授、日本醫療研究開發機構（AMED）智慧生物製藥研究支援事業項目督導 宮田敏男（供圖：東北大學）
要實現「向臨床試驗等階段進階」，必須解決多項課題。本事業的研究對象是抗體與肽類藥物、核酸藥物、細胞醫療、基因療法、基因組編輯、疫苗等與生物藥相關的多樣化模態。非臨床試驗（安全性及藥代動力學）也必鬚根據模態進行考量。本事業所涉及的生物藥中，部分模態（如α射線核素放射性藥品、外泌體等），其用於滿足「向臨床試驗等階段進階」達標要求的非臨床試驗包尚未明確確定。此外，還存在生物製品+連接子+藥物（或放射核種）這類組合結構複雜的生物藥，以及抗體（肽）+核酸藥物這類混合型生物藥，需針對每一項種子展開審慎研討。需從早期階段開始，活用獨立行政法國人醫藥品醫療器械綜合機構（PMDA）的監管科學戰略諮詢等渠道，推進準備工作。
在原料藥、製劑研究及品質保證等CMC（Chemistry, Manufacturing and Control）相關環節，多數研發種子雖在實驗室層面具備理論可行性，但尚未著手面向臨床試驗與實用化的工業化階段生產的相關工作。為實現「向臨床試驗等階段進階」，必須對合成工藝、合成成本、委託生產方等開展具體論證。
此外，還需找到各類模態與種子的適應病症。為此，臨床醫師的參與不可或缺。生物藥品需投入不菲的時間與成本，因此有時難以中途更改目標適應病症。本事業的研究負責人大多為基礎研究人員，若不與具備醫師主導臨床試驗經驗的臨床科學家開展合作，便無法高效實現從學術界「向臨床試驗等階段進階」的突破。
生物藥物得研發還需投入巨額資金，用於長期、國際性的智慧財產權維護、GLP非臨床試驗、GMP生產等。僅靠本事業的經費難以覆蓋全部支出，必須積極運用風險投資（VC）等民間資本，同時，項目的企業轉化、設立初創企業等落地戰略也至關重要。
多數課題在獲批時仍處於探索性階段，也即實驗室層面的概念階段。要推動實用化，必須結合多項要素技術，搭建學術界、初創企業、生物CRO、製藥企業之間的開放式創新的平台，由各方協同攻克各項課題。若非如此，即便學術層面產出了劃時代的成果，生產技術層面的課題、智慧財產權層面的課題、藥事法規層面的課題、資金層面的課題也會成為瓶頸，生物醫藥產品將無法問世。
為推動已獲批的「生物藥研發璞玉」實現「向臨床試驗等階段進階」，文部科學省、AMED、項目督導（PS）與項目官員（PO）、支援團隊（由日本東北大學、大阪大學、慶應義塾大學、廣島大學的專家組成）正通過實操支援體系提供全流程支援。所有獲批課題均為蘊藏著革新性生物藥潛力的種子，其後續進展極具期待價值。
本項目的相關推進舉措，將從下期開始分多期進行介紹。
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
