愛潑斯坦-巴爾病毒（EB病毒，EBV）是一種可廣泛感染人類的病毒，感染人體後會潛伏於B細胞內，並終生存在於體內。該病毒正常情況下受免疫系統控制，但當機體出現免疫異常時，便會引發B細胞淋巴瘤、各類癌症、淋巴增殖性疾病等多種疾病。
特別是，病毒在體內長期持續活躍增殖狀態的「慢性活動性EB病毒病（CAEBV）」，以及病毒感染誘發、免疫功能過度活化導致的重症疾病「EB病毒相關噬血細胞性淋巴組織細胞增多症（EBV-HLH）」等疾病，均伴隨強烈的炎症反應與免疫異常，病情可發展至危及生命的危重程度。這類疾病難以控制EB病毒感染的細胞，除造血幹細胞移植外，有效的治療手段十分有限。
廣島大學研究生院醫系科學研究科免疫學的保田朋波流教授等人的研究團隊，針對EB病毒相關B細胞疾病，發現了有望成為新型治療靶點的分子「CD80」。相關成果已發表在期刊《Scientific Reports》上。
圖1 EB病毒陽性淋巴瘤細胞及EB病毒感染細胞中CD80呈高表達（供圖：廣島大學）
(A)16種EB病毒陽性細胞株資料集與12種正常B細胞資料集之中的CD80轉錄表達量
(B)EB病毒陽性B淋巴瘤細胞株（Raji細胞），以及由健康人類來源PBMC建立的淋巴母細胞樣細胞株（LCL）的細胞表面CD80表達情況；確認在CD80缺陷（KO）細胞中信號消失。
(C)正常組織中的CD80表達量：在扁桃腺、淋巴結、闌尾、脾臟、胸腺、骨髓等淋巴系組織，以及朗格漢斯細胞、單核球、B細胞、巨噬細胞等抗原提呈細胞中，觀察到CD80的特異性表達。
目前B細胞淋巴瘤的治療中，採用的是以癌細胞表面CD20為靶點的抗體藥物「利妥昔單抗」。但使用利妥昔單抗的治療存在部分病例療效不足，以及強效激活補體系統後誘發過度全身炎症反應等問題，因此探索新的治療靶點已成為重要課題。
研究團隊首先對EB病毒陽性B細胞淋巴瘤中特異性表達的膜蛋白開展系統性分析，發現與正常B細胞、EB病毒陰性淋巴瘤相比，CD80呈現顯著高表達。此外研究證實，經EB病毒感染建立的淋巴母細胞樣細胞株（LCL）中，同樣觀察到CD80的高表達，且其表達主要侷限於淋巴組織及抗原提呈細胞。這些結果表明，CD80是選擇性高、具備前景的治療靶點。
隨後，研究團隊製備了針對CD80的單株抗體，並確認這類抗體可特異性結合CD80分子以及表達CD80的淋巴瘤細胞。此外，研究還證實，這類CD80特異性抗體可針對EB病毒陽性淋巴瘤Raji細胞、EB病毒感染的自體LCL，強效誘導由NK細胞介導的抗體依賴性細胞毒性（ADCC）。另外，在使用多名供體來源PBMC開展的解析中，均確認到CD80靶向抗體具有ADCC活性。
另一方面，這類抗體幾乎無法誘導補體依賴性細胞毒性（CDC）。此外，通過使用將利妥昔單抗的抗原識別區由CD20替換為CD80的改造抗體開展實驗發現，即便原本具有CDC活性的抗體，但以CD80為靶向時，CDC活性也會消失。這些結果提示，抗體的效應功能並非僅由Fc區決定，還可能高度依賴靶抗原的結構與特性。
CD80是一種可通過與T細胞表面的CD28、抗原提呈細胞上的PD-L1相互作用來促進T細胞活化與增殖的重要共刺激分子。因此有觀點認為，靶向CD80的抗體在清除腫瘤細胞的同時，可能會抑制負責抗腫瘤免疫的T細胞功能。
為此，研究團隊探究了抗CD80抗體是否會抑制針對EB病毒感染細胞的T細胞應答，結果表明，在抗CD80抗體存在的條件下，CD8陽性T細胞的增殖雖然略有下降，但針對EB病毒感染細胞的T細胞增殖應答仍得以維持。
基於這些結果，研究團隊認為，抗CD80抗體能夠在有效清除腫瘤細胞的同時，仍能保留機體的抗腫瘤免疫功能。
本次研究表明，靶向CD80的抗體治療有望成為EB病毒相關疾病的新型治療策略。尤其是，對於表達CD80且現有治療藥物無效的淋巴瘤，以及CAEBV、EBV-HLH等治療選擇有限的難治性疾病，該療法有望發展成為新的治療方法。
未來，通過推進基於患者來源細胞的驗證、在動物模型層面的有效性與安全性評價，以及推進抗體藥物偶聯物（ADC）等方向的研發，有望推動相關研究的臨床應用。
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Scientific Reports
論文：CD80 (B7-1) as a potential therapeutic target in Epstein–Barr virus‑associated B cell diseases
DOI：doi.org/10.1038/s41598-026-55043-5
