讓50至80歲人群的肌肉力量、認知功能和免疫功能在一年內至少恢復10歲，甚至恢復約20歲的治療方法目前正在開發之中。日本東北大學研究生院醫學系研究科宮田敏男教授、株式會社Renascience、東海大學、廣島大學以及美國西北大學等組成的聯合研究團隊，成功入選由XPRIZE基金會主辦、旨在延長健康壽命的全球性競賽「XPRIZE Healthspan」半決賽（TOP40）。宮田教授基於其20年前研發的PAI-1抑制劑，提出了「清除老化細胞，在不促進癌變的前提下，抑制老化相關疾病的新型小分子藥物」的概念（Senolytic drug）。研究團隊未來將在東北大學醫院開展針對生活習慣病患者的臨床試驗，並因此進入了競賽的第二階段。
東北大學研究生院醫學系研究科宮田敏男教授出席頒獎儀式（供圖：科學新聞社）
隨著生活環境和醫療等方面的進步，日本人的平均壽命在過去100年間增長至大約原先的兩倍，達到83歲左右。然而，平均壽命與健康壽命的差距也在擴大。日本厚生勞動省的數據顯示，關於2022年平均壽命與健康壽命的差距，男性為8.47歲，女性達11.64歲。全球範圍內也存在類似趨勢，美國的平均壽命與健康壽命差距約為10歲。
「XPRIZE Healthspan」是一項旨在解決延長健康壽命問題，由開發易於獲取的治療方案的研究團隊參與角逐，總獎金達1.01億美元的競賽。來自全球58個國家的600餘支研究團隊報名參賽，其中200餘份申請通過審覈。此次成功入選的「TOP40」研究團隊，將分別獲得25萬美元的獎金。
宮田教授在大約20年前開發出了PAI-1抑制劑。PAI-1（纖溶酶原/酵素原激活物抑制劑-1）是一種隨細胞衰老而增加的蛋白質。小鼠實驗表明，抑制PAI-1不僅能改善多種老化相關疾病，還可延長壽命。
既往研究已知，PAI-1除在老化細胞中增加外，在癌細胞等細胞中也會增多。臨床試驗顯示，對於傳統免疫檢查點抑制劑聯合療法無效的難治性惡性黑色素瘤（Melanoma），聯用PAI-1抑制劑可提升治療效果。目前，針對非小細胞肺癌的免疫檢查點抑制劑與PAI-1抑制劑聯合療法的臨床試驗也在進行中，且尚未發現嚴重副作用。
小鼠實驗證實，PAI-1抑制劑對肺氣腫、骨質疏鬆、阿茲海默症、動脈硬化、糖尿病、慢性腎病等老化相關疾病均有效果。
研究團隊將於今年8月至2026年3月期間，在東北大學醫院開展針對糖尿病等生活習慣病患者的PAI-1抑制劑臨床試驗，並提交試驗結果作為參加半決賽的臨床試驗報告。基於該成績，「TOP10」研究團隊（決賽入選者）預計於2026年秋季揭曉，若成功入選，將再獲100萬美元獎金。
決賽入選者將為最終競賽開展為期4年的臨床研究。此後，決賽入圍者團隊中表現優異的研究團隊將被授予大獎，根據研究成果頒發最高8100萬美元的獎金。
全球首次「PAI-1抑制劑」人體臨床研究引人期待
宮田教授表示：「與常規藥物不同，抗老化臨床試驗面臨諸多挑戰且門檻較高。常規藥物（如惡性黑色素瘤治療藥）的試驗以患有特定疾病（惡性黑色素瘤）的患者為對象，而‘XPRIZE Healthspan’實施的抗老化臨床研究則以廣泛的老年群體為對象，且多為患有多種不同生活習慣病的人群，因此每位患者的疾病背景差異很大。此外，判斷抗老化效果需要較長時間，但‘XPRIZE Healthspan’要求必須在數月（半決賽）、約1年（決賽）的短期內判斷治療效果。目前尚無明確的客觀科學評估指標（終點）來判斷器官或個體的抗老化有效性。綜上所述，在人體中驗證抗老化作用的臨床研究實施難度極高。本次‘XPRIZE Healthspan’聚焦於免疫、肌肉、認知功能等多項生理功能進行評價，且相關評價指標將依據‘XPRIZE Healthspan’評審委員會設定的內容執行。儘管面臨諸多挑戰，但面對步入超老齡化社會，必須攜手解決這些問題已是不爭的事實。此前抗老化研究以小鼠等動物研究為主，而本次‘XPRIZE Healthspan’將首次開展全球規模的人體臨床研究。期待以‘XPRIZE Healthspan’為契機，加速科學、客觀、合理地開發人類抗老化療法。儘管難以一蹴而就，但此嘗試的意義毋庸置疑。就個人而言，我希望繼續推進研究，探索如何解決健康長壽這一醫療領域的最大課題，以及服用藥物能在多大程度上實現這一目標，進而找到開拓新領域的線索。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
