名古屋大學阿部洋教授等開發出了對癌細胞等病灶細胞分子產生反應併合成蛋白質的傳訊RNA（mRNA）。研究團隊對被寄予厚望的新一代環狀mRNA的設計進行了改進。如果能實現僅在病灶細胞內定向合成治療用蛋白質，就有望開發出副作用更小的藥物。
研究團隊開發出了對患病細胞產生反應併合成蛋白質的傳訊RNA（mRNA）（供圖：名古屋大學阿部洋教授）
mRNA作為DNA資訊的克隆載體，通過與體內分子結合而合成蛋白質。除了被應用於疫苗技術之外，其研發方向已擴展至癌症與遺傳性疾病治療領域。
常規的mRNA呈單鏈結構，而如果將鏈的兩端連接起來形成環狀，那麼它在體內就更不容易被分解。由於在給藥後能夠長期合成蛋白質且不易引發發炎反應，因此環狀mRNA被視為新一代mRNA而備受期待。但此前存在難以增加蛋白質合成量的難題。
研究團隊聚焦於常規mRNA末端促進蛋白質合成的「帽狀結構（Cap Structure）」。通過製備擁有該結構的小分子「寡核苷酸」並與環狀mRNA特定區域結合。結果與未使用寡核苷酸相比，成功將蛋白質合成效率提升至最大50倍以上。
癌細胞和患病組織有時會產生特有RNA。研究團隊改進了環狀mRNA的設計，讓肝癌細胞特有的RNA取代寡核苷酸與之結合。結果發現，環狀mRNA的蛋白質合成量提高了50倍以上。儘管還需要進一步驗證，但該技術或可通過體內給藥，實現僅在癌細胞中大量合成治療用的蛋白質並發揮作用。
治療用蛋白質中含有細胞介素等，如果作用於正常細胞易引發嚴重副作用。此次開發的新技術有望在抑制副作用的同時進行治療。本研究由日本國立研究開發法人理化學研究所岩崎信太郎主任研究員、東京科學大學內田智士教授等合作完成，相關論文發表在科學期刊《Nature Biotechnology》上。
原文：《日本經濟新聞》、2025/3/4
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Nature Biotechnology
論文：Internal cap-initiated translation for efficient protein production from circular mRNA
DOI：10.1038/s41587-025-02561-8
