京都大學醫學研究科的生田宏一特任教授、谷一靖江特定講師（研究當時）等人的研究團隊宣佈，維持內髒脂肪中的調節性T細胞（Treg）存活需要IL-7接受者（IL-7R），而內髒脂肪中產生的IL-7對於抑制2型糖尿病至關重要。這一發現有望推動2型糖尿病治療藥物的開發。相關成果已發表在國際學術期刊《The Journal of Immunology》的3月19日刊上。
圖1：內髒脂肪產生的IL-7通過支持調節性T細胞的存活來維持正常的血糖水平。（供圖：京都大學）
調節性T細胞（Treg）通過抑制過度的免疫反應，來抑制自體免疫性疾病等病症。研究發現除Treg外的T細胞會高水平表達細胞介素IL-7的接受者（IL-7R），並依賴IL-7在末梢組織中存活。而淋巴組織中的Treg與其他T細胞不同，其IL-7R表達水平較低，即使沒有IL-7也能存活。特別是內髒脂肪中的Treg被認為對抑制2型糖尿病起重要作用，但IL-7對包括內髒脂肪在內的非淋巴組織中Treg的影響尚不明確。
此次，研究團隊製備了Treg特異性缺失IL-7R的小鼠，並對各種組織中Treg的細胞數量進行了分析。
結果發現，與野生型小鼠相比，IL-7R缺失小鼠僅內髒脂肪中的Treg數量減少至半數以下。而胸腺、淋巴組織、腸道和肺部的Treg細胞數量與野生型小鼠沒有差異。
研究還發現，IL-7R缺失小鼠內髒脂肪Treg中，防止細胞死亡的蛋白質Bcl-2的表達水平降低。
此外，與野生型小鼠相比，IL-7R缺失小鼠不僅為高血糖，還患上了胰島素抵抗的2型糖尿病。
IL-7R除了與IL-7結合外，還會與TSLP結合。TSLP是肺和皮膚上皮中產生量相對較高的細胞介素，可與IL-7R及TSLP接受者組成的二聚體結合。
為此，研究團隊製備了TSLP缺失小鼠，評估了其對內髒脂肪Treg及血糖值的影響。
評估結果顯示，TSLP缺失小鼠內髒脂肪中的Treg細胞數量略有減少，雖減少程度低於IL-7R缺失小鼠，但仍出現了高血糖。研究團隊對內髒脂肪的免疫細胞進行詳細分析後發現，嗜酸性球呈現統計學意義上的顯著減少。
進行基因表現分析後發現，IL-7主要由中皮細胞產生，而TSLP主要由脂肪衍生幹細胞和巨噬細胞產生。
生田特任教授表示：「本研究揭示了細胞介素IL-7通過維持內髒脂肪的調節性T細胞，對血糖值進行正常調控的現象。今後有望以IL-7和調節性T細胞為作用靶點，為2型糖尿病的新型治療藥物開發做出貢獻。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：The Journal of Immunology
論文：IL-7Rα signaling in regulatory T cells of adipose tissue is essential for systemic glucose homeostasis
DOI：doi.org/10.1093/jimmun/vkae064
