東海大學醫學部醫學科內科學系血液與腫瘤內科學領域的原田介鬥助教等人組成的研究團隊，發現了針對急性骨髓性白血病（AML）的新型免疫細胞治療策略。研究顯示，把以AML及白血病幹細胞特異性表達分子為靶點的CAR-T細胞，與microRNA補充療法相結合，有望克服既往CAR-T療法的短板。相關研究成果已發表在《Journal of Hematology & Oncology》上。
圖1 AML-PDX模型中microRNA-142聯合CAR-T療法的效果（供圖：東海大學）
圖2 microRNA-142聯合CAR-T療法治療急性骨髓性白血病的可行性（供圖：東海大學）
AML是一種因未成熟髓系細胞異常增殖而導致的血液癌症，復發率高，有大量病例預後不良的報告。近年來，CAR-T細胞療法在部分血液癌症的治療中展現出了顯著效果，但針對AML，由於癌細胞與正常造血幹細胞存在抗原共通性，以及腫瘤微環境導致的免疫抑制等影響，確立安全且有效的治療方法成為亟待解決的課題。
研究團隊此前已經關注到了在AML及白血病幹細胞中高表達、在正常造血幹細胞中低表達的表面分子IL1RAP（白血球介素1接受者輔助蛋白），並持續推進對AML具有高特異性的CAR-T細胞的開發。
此次，研究團隊製備了靶向IL1RAP的CAR-T細胞，並驗證了其有效性和安全性。結果顯示，在體外培養實驗及移植了患者來源AML細胞的異種移植（PDX）小鼠模型中，均觀察到白血病細胞的增殖受到抑制，模型小鼠的生存期得到了延長。同時該療法對正常造血幹細胞的影響有限，這也證實了IL1RAP是治療AML的潛在有效靶點。
另一方面，研究團隊通過詳細分析發現，與AML細胞的相互作用會導致T細胞內的microRNA142減少，進而引發能量代謝障礙與功能耗竭。而CAR-T細胞的耗竭被認為是導致治療效果減弱和持久性下降的主要原因。
為此，研究團隊嘗試向CAR-T細胞中補充合成microRNA142。結果發現，CAR-T細胞的能量代謝功能與抗白血病活性均得以恢復；在患者來源的AML模型小鼠中，與單獨使用CAR-T療法相比，聯合療法展現出更強的抗腫瘤效果，且模型小鼠的生存期得到顯著延長。這些研究結果表明，補充microRNA142是一種可從分子層面為基礎，同步提升CAR-T細胞治療效果與持久性的策略。
此次的研究成果提出了全新的治療理念：既通過靶向AML特異性表達的IL1RAP提升治療的安全性，同時利用microRNA來控制CAR-T細胞的功能衰退。CAR-T細胞耗竭是癌症免疫治療領域普遍存在的問題，此次研究揭示的、通過microRNA142實現細胞功能恢復的策略，不僅適用於AML，也為其應用於其他血液癌症及實體瘤提供了可能性。期待後續臨床研究的推進，能為難治性白血病增添新的治療選擇。
研究團隊表示，未來將進一步開展補充microRNA142的CAR-T細胞的安全性與有效性臨床前評估，並針對臨床應用優化其製備工藝。此外，還將探討將此分子調控策略應用於其他CAR-T細胞或免疫細胞療法的可能性。
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Journal of Hematology & Oncology
論文：MicroRNA-142 improves IL1RAP CAR-T cell activity in acute myeloid leukemia
DOI：doi.org/10.1186/s13045-025-01755-6
