福井大學醫學部的足立直人特命助教、木戶口正典助教、藤枝重治教授，以及筑波大學醫學醫療系的野口惠美子教授等人組成的研究團隊，與美國西北大學、獨協醫科大學展開聯合研究，揭示了真菌參與以往被認為不存在真菌感染的難治性鼻竇炎——嗜酸性鼻竇炎發病的過程。研究團隊利用新一代測序儀進行高靈敏度分析，確認包括健康者在內的所有受試者鼻腔內均有真菌定植。尤其是檢出真菌之一鏈格孢菌（Alternaria）的患者，鼻息肉復發率是未檢出該菌患者的2.81倍。這一成果有望推動制定新的治療策略。相關研究結果已發表在期刊《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》的5月27日刊上。
圖1：各組鼻腔內真菌菌群的相對存在量（供圖：福井大學）
嗜酸性鼻竇炎（ECRS）是一種在鼻腔內多發息肉（鼻茸），引發重度鼻塞和嗅覺障礙的難治性疾病，已被認定為疑難雜症。該病常並發氣喘、中耳炎等。即使通過內鏡下鼻竇手術切除鼻息肉後，復發率仍然很高，但其復發機制此前一直不明。
ECRS以往被歸類為與真菌無關的疾病，但已知真菌可誘發上氣道黏膜2型發炎，因此ECRS也被懷疑可能與之相關。然而，既往檢測方法為培養法，靈敏度有限，因而一直未能判明真偽。
為此，本次研究團隊利用新一代測序儀，從真菌的DNA序列出發，對鼻腔內真菌進行了全面分析。具體而言，研究使用ECRS患者81例、非ECRS患者53例、健康者34例，共計168人的中鼻道拭子樣本，通過分析ITS區域來鑑定真菌種類。
結果顯示，包括健康者在內的幾乎所有受試者均檢出了真菌。研究成功鑑定出7個主要屬（馬拉色菌屬、念珠菌屬、枝孢黴屬、麴黴屬、鏈格孢屬、栓菌屬、裂褶菌屬）。幾乎所有受試者均檢出馬拉色菌屬，念珠菌檢出率51%，鏈格孢菌檢出率20%。
接著，研究團隊調查了真菌種類與復發之間的關係。結果發現，檢出鏈格孢菌的ECRS組術後復發率顯著高於未檢出組，念珠菌檢出組也呈現出類似傾向。檢出鏈格孢菌的ECRS組術後1年復發率約75%，而未檢出組的復發率約為25%。
此外，多變量分析表明，僅鏈格孢菌與術後鼻息肉復發呈顯著相關。研究證實，鏈格孢菌是術後復發的獨立危險因素（風險比2.81，P=0.002）。
研究還發現，檢出鏈格孢菌的ECRS患者組與未檢出組相比，真菌多樣性顯著更高，提示這可能與疾病狀態有關。此外，檢出鏈格孢菌的患者組中，炎性細胞介素IL-33的表達也明顯偏高。
已知IL-33可通過2型天然淋巴細胞引發過敏性的2型發炎。據此推測，鏈格孢菌可能作用於鼻黏膜上皮細胞，促進IL-33的產生，進而加劇2型發炎，導致術後復發。
足立特命助教表示：「未來可能需要對該類真菌潛伏型嗜酸性鼻竇炎進行更精確的診斷和個體化治療。例如，術前開展真菌篩檢，若檢出鏈格孢菌，則可考慮在術後加強藥物治療或局部治療等，本次研究的成果將有望為術後隨訪管理提供重要線索」。
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine
論文：Association Between Fungi and Postoperative Recurrence in Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis
DOI：10.1093/ajrccm/aamag254
