日本國立研究開發法人理化學研究所（簡稱，理研）生命醫科學研究中心免疫轉錄調控研究團隊的谷內一郎團隊負責人、東京醫科大學分子疾病理學領域的黑田雅彥主任教授等人的國際合作研究團隊，闡明了能夠誘導產生外周誘導性調節性T細胞的抗原呈遞細胞的分化調控機制，並發現通過對該細胞進行人為操作，可使外周誘導性調節性T細胞增加。谷內研究團隊負責人表示：「希望繼續推進異種器官移植排斥反應抑制方法的開發。」相關成果已發表在期刊《Nature Immunology》的網路版上。
圖1 發布研究成果的理研團隊負責人谷內一郎（供圖：科學新聞）
圖2 Cbfβ2缺失小鼠因抗原呈遞細胞異常而出現外周誘導性調節性T細胞缺失（供圖：理化學研究所）
(A)野生型小鼠與Cbfβ2缺失小鼠的大腸組織學圖像。Cbfβ2缺失小鼠已出現大腸炎。
(B)腸道T細胞的流式細胞術（通過對單個細胞照射雷射，測定其散射光與螢光，進而獲取細胞資訊、分選特定細胞的技術）分析示例。Cbfβ2缺失小鼠中外周誘導性調節性T細胞（RORγt+ pTreg）細胞群缺失。
(C)Cbfβ2再表達實驗結果。在抗原呈遞細胞中表達Cre蛋白的Cd11c-Cre小鼠中，外周誘導性調節性T細胞（RORγt+ pTreg）細胞群恢復。而在T細胞中表達轉基因Cbfβ2蛋白的Cd4-Cre小鼠中，外周誘導性調節性T細胞（RORγt+ pTreg）細胞群未恢復。
(D)初始CD4 T細胞轉入實驗結果。在Cbfβ2缺失小鼠體內，轉入的初始CD4 T細胞無法分化為外周誘導性調節性T細胞（RORγt+ pTreg）。
調節性T細胞分為兩類，一類在胸腺中分化，一類在外周組織中由初始CD4細胞分化而來。外周誘導性調節性T細胞是形成免疫耐受的必需細胞，若能調控其分化誘導將具有重要臨床意義，世界各國都在推進相關研發。但長期以來，向初始CD4細胞呈遞外來抗原資訊、並誘導其分化為外周誘導性調節性T細胞的細胞未能被發現。
20多年前，谷內團隊負責人制備出了Cbfβ2蛋白缺失小鼠，並發現該小鼠在3月齡的幼年階段會自發出現大腸炎。近年來研究發現，Cbfβ2缺失小鼠因抗原呈遞細胞存在異常，導致RORγt+ pTreg缺失。
另一方面，美國斯隆-凱特琳癌症中心的布朗・克裏索塞米斯（Brown Chrysothemis）副教授等人曾發表研究稱，表達RORγt的忒提斯（Thetis）細胞（TCs）包含4種亞群，並將其列為可誘導外周誘導性調節性T細胞分化的抗原呈遞細胞候選。
谷內團隊負責人認為「這或許和我所製備的小鼠的細胞是同一種」，隨後在國際學術會議上與布朗副教授展開討論，並啟動了國際合作研究。
研究過程中發現，若使Runx1與Runx3失活，腸道CD4陽性T細胞群中的外周誘導性調節性T細胞會消失，忒提斯細胞中的TC-IV亞群也會缺失。在此基礎上，研究發現誘導轉基因Runx1表達後，不僅TC-IV與外周誘導性調節性T細胞會恢復，數量還會增加。
這是全球首次表明可通過人為干預增加外周誘導性調節性T細胞的研究成果。
谷內團隊負責人表示：「該缺失小鼠是我成為獨立研究者後製備的首個小鼠。儘管我很快發現它會自發出現大腸炎，但長期以來未能闡明其原因。後續其他研究者發現了外周誘導性調節性T細胞，2022年忒提斯細胞也被發現，我才終於查明了大腸炎的發病原因。本次發現展現了研究成果向治療應用轉化的巨大潛力，讓我感覺像是對自己長年堅持研究的嘉獎。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Nature Immunology
論文：Runx/Cbfβ regulates the development of tolerogenic Thetis cells
DOI：10.1038/s41590-026-02566-8
