東京大學與新潟大學的研究團隊研究發現，施用可增強腦部代謝廢物清除系統功能的藥物，能夠抑制與阿茲海默症發病相關的tau蛋白在腦內蓄積。該結論已通過小鼠實驗得到驗證。
小鼠腦中tau蛋白蓄積的情況（圖片提供：東京大學山田薫特任副教授）
如果能將此次獲得的發現加以應用，有望推動阿茲海默症治療藥物的研發。該成果由東京大學的山田薫特任副教授等人完成，相關論文已發表在國際學術期刊《Molecular Neurodegeneration》上。
阿茲海默症是由於tau蛋白和另一種蛋白質「β-澱粉樣蛋白」在腦內蓄積導致神經細胞死亡而發病。目前衛材等企業上市的治療藥物以清除β 澱粉樣蛋白為主。而清除tau蛋白的藥物尚在開發之中，尋找有效靶點至關重要。
近年來，被稱為「類淋巴系統」的腦內清潔系統備受關注。該系統通過腦脊髓液在腦內流動，將廢物沖刷出去，被認為在tau等蛋白質的排出中也發揮著重要作用。
給藥後的小鼠（右）相較於未給藥小鼠（左），tau蛋白蓄積量有所下降（圖片提供：東京大學山田薫特任副教授）
研究團隊著眼於類淋巴系統中負責調節液體流動的蛋白質「水通道蛋白4」。既往研究已證實，無法產生該蛋白質的小鼠，tau蛋白排出能力下降，更容易在腦中蓄積。
本次研究中，研究團隊驗證了通過藥物激活水通道蛋白4能否改善病理狀態。將新潟大學開發的藥物「TGN-073」投用於易蓄積tau蛋白的小鼠，持續3個月後，tau蛋白蓄積減少了約四成，神經細胞死亡被抑制了約三成。
本次研究表明，通過增強大腦原本具備的廢物排出功能，有望減少阿茲海默症的致病物質。今後的研究將驗證藥物的安全性和遞送效率，同時探明在人體中是否也存在相同的作用機制。
原文：《日本經濟新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Molecular Neurodegeneration
論文：AQP4-dependent enhancement of glymphatic function attenuates tau pathology and neurodegeneration in PS19 mice
DOI：10.1186/s13024-026-00977-7
