7月30日，東京藥科大學藥學部個體化藥物治療學講座的橫川彰朋講師、柴﨑浩美教授等人組成的研究團隊宣佈，開發出了以人體內作為睡眠荷爾蒙分泌的褪黑素的代謝為指標的藥物代謝酵素 CYP1A2 的活性評估方法。該方法有望實現基於藥物代謝能力的個體化醫療應用。相關研究成果已發表在《British Journal of Clinical Pharmacology》上。
圖1利用內源性褪黑素代謝的CYP1A2活性評估法概要（圖片提供：東京藥科大學）
CYP1A2是主要的肝臟藥物代謝酵素，參與精神分裂症治療藥氯氮平、氣喘治療藥茶鹼等多種藥物的代謝。已知該酵素存在大量基因多態性，活性隨基因多態性的不同而存在差異，並且其活性還會受到吸菸、飲食、合併用藥等因素的影響。
因此，在治療前評估CYP1A2的活性被認為對個體化藥物治療至關重要。
另一方面，目前在研究層面常用的評估方法是服用咖啡因，但該方法需要在檢測前限制咖啡因攝入，檢查時還需要服用咖啡因作為測試藥物，因而一直未能投入臨床使用。
為此，研究團隊著眼於褪黑素被CYP1A2代謝為6-羥基褪黑素這一途徑，建立了一種無需服用測試藥物、僅通過採血和採尿即可評估CYP1A2活性的方法。
研究以18名健康成年人為對象，定量檢測受試者尿液中6-羥基褪黑素以及血液中的褪黑素水平，將2小時內尿中6-羥基褪黑素的排洩量除以褪黑素的血藥濃度-時間曲線下面積，計算出褪黑素的部分代謝清除率。
結果顯示，該指標與既往方法所得的咖啡因清除率及副黃嘌呤/咖啡因比值呈顯著相關。表明無需服用測試藥物、僅通過採血和採尿即可評估CYP1A2活性。
褪黑素具有夜間大量分泌的晝夜節律特徵，血藥濃度早晨較高，隨時間推移逐漸下降。比較上午10～12時與下午2～4時的褪黑素部分代謝清除率，結果顯示兩個時段數值基本恆定，確認在兩個時段均可進行評估。
橫川講師表示：「以往評估藥物代謝酵素CYP1A2活性需要服用測試藥物。本研究的意義在於展示了利用體內原本就存在的褪黑素進行評估的可能性。今後，我們將推進以患者為對象的驗證研究，希望將其應用於個體化藥物治療。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：British Journal of Clinical Pharmacology
論文：Endogenous melatonin partial metabolic clearance as a potential endogenous marker of CYP1A2 activity
DOI：10.1002/bcp.70589
