日本信州大學醫學部內科學第二教研室的木村嶽史講師、若林俊一臨床助教、該校國際醫學研究推進學教研室的田中直樹教授等人為核心的研究團隊，通過與信州大學醫學部附屬醫院臨床檢驗科、大垣市民醫院、岐阜協立大學、大分大學等機構開展合作研究，在代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD：代謝功能障礙相關脂肪性肝病）中鑑定出一種以血清IgA高值為特徵的新型高風險病型。這類病型，未來更易發生肝癌、需治療的靜脈曲張、需住院的腹水、肝性腦病等肝臟相關事件。通過將常規診療即可檢測的血清IgA加入傳統肝纖維化評估中，有望更精準地實現MASLD患者的風險評估。相關研究成果已發表在期刊《Journal of Hepatology》上。
圖1 血清IgA高值與MASLD肝臟相關事件以及經腸-肝軸介導的假想機制（圖片提供：信州大學，出處：信州大學新聞稿：
https://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/medic/topics/2026/07/IgAMASLD.html）
MASLD是以肥胖、2型糖尿病、血脂異常等代謝異常為發病背景，肝臟發生脂肪沉積的疾病，是慢性肝病的主要原因。肝纖維化程度一直被認為是預測未來肝臟相關事件最重要的指標，但即使處於相同肝纖維化階段，患者的臨床結局仍存在差異，因此有必要把握該病涵蓋纖維化以外免疫、代謝、腸道源性因子的病理多樣性。
本次研究以信州大學醫學部附屬醫院經肝活檢確診MASLD的349例患者為對象，使用年齡、性別、合併症、肝功能、代謝指標、免疫球蛋白等51項參數，採用變分貝葉斯高斯混合模型進行無監督聚類分析。分類過程未納入肝組織學表現及肝臟相關事件資訊，僅根據數據特徵分出4組。
在這4組當中，血清IgA與透明質酸水平高、血小板水平低的組（72例），屬於多伴隨糖尿病、高血壓，且進展期肝纖維化佔比更高的病型。中位隨訪期6.8年間共發生20例肝臟相關事件，該組的5年累積發生率為24.0%。即便在校正進展期肝纖維化等因素的分析中，該病型仍是強有力的風險預測因素。
以血清IgA 318mg/dL作為最佳截斷值時，其針對肝臟相關事件的靈敏度為60.0%，特異度為80.4%，ROC曲線下面積為0.73。在同時納入進展期肝纖維化的多變量分析中，IgA高值也是獨立預測因子（風險比3.17）。此外，同時存在IgA高值與進展期肝纖維化的患者，其10年累積發生率為48%，其餘患者不足5%。
在信州大學另一項未進行肝活檢、經VCTE（振動控制瞬時彈性成像）評估的287例患者隊列中，發生肝臟相關事件的患者血清IgA水平顯著更高。此外，在大垣市民醫院與大分大學醫學部附屬醫院的272例外部多中心隊列中，同樣復現了以IgA高值為特徵的高風險組，證實IgA≥318mg/dL的患者肝臟相關事件發生率更高。
肝組織的IGHA1（編碼IgA1的基因）表達隨纖維化進展而增加，且與血清IgA數值存在相關性。空間轉錄組分析顯示，重度纖維化的肝組織中IGHA1表達增加，主要集中於匯管區。單細胞RNA分析發現，IGHA1在包括漿細胞在內的B譜系細胞中高表達。在IGHA1高表達區域，B細胞受體信號、細胞外基質重構、TGF-β應答、血管重塑相關通路均處於激活狀態。
與對照組相比，患有進展期肝纖維化的MASLD患者，大腸黏膜及黏膜下層的IgA陽性細胞出現增加。此外，反映腸道來源抗原暴露情況的EndoCAb IgG，與血清IgA水平及肝內IGHA1表達呈正相關。這些結果支持了一種可能性：腸道通透性增高伴隨的抗原刺激，可能誘導全身及肝內IgA相關免疫活化。
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Journal of Hepatology
論文：IgA-Enriched Phenotype Predicts Liver-Related Events in MASLD
DOI：10.1016/j.jhep.2026.06.044
日文發布：https://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/medic/topics/2026/07/IgAMASLD.html
