日本國立研究開發法人理化學研究所(簡稱理研)生命醫科學研究中心基礎技術開發研究團隊的池田凡子特別研究員、桃澤幸秀團隊總監、東京大學研究生院農學生命科學研究科的西村亮平教授(研究當時,現為東京大學名譽教授)、富安博隆副教授等人組成的聯合研究團隊,鑑定出可能導致貓罹患癌症的遺傳變異(DNA序列的個體間差異),並闡明了其臨床特徵。上述結論透過解析784種貓遺傳變異得出。該成果還有望成為人類癌症研究的新型比較腫瘤學模型。相關成果已發表在《Scientific Reports》的8月8日刊上。
圖1 研究概要(圖片提供:理化學研究所)
癌症也是貓的主要死因之一,約30%~40%的貓會罹患腫瘤,其中50%~85%為惡性腫瘤(癌症)。貓是與人類共享生活環境的伴侶動物,與人類一樣會在衰老和環境因素的影響過程中罹患癌症,因此被認為是癌症研究的重要模型動物。
遺傳性腫瘤因特定變異的存在,發病風險會升高數倍至數十倍,佔癌症的5%~10%。另一方面,關於貓體內遺傳因素如何起作用的機制,此前一直不明確。
為此,研究團隊以在日本國內癌症病例較為集中的東京大學附屬動物醫療中心就診的貓當中,以獲得飼主同意的813只貓為對象,從血液樣本中提取了DNA。
研究團隊將理研為人類基因組解析自主開發並投入使用的多重靶向測序法,改造適配貓基因組,新開發了一套可高效解析遺傳性腫瘤相關基因的實驗體系。
利用該方法調查了27種遺傳性腫瘤相關候選基因,結果從813只中的792只獲得了可供解析的充足測序數據。最終成功鑑定出13種致病性變異。
在攜帶致病性變異的18只貓中,有7只確認出現了淋巴瘤、乳腺癌、肥大細胞瘤、骨癌等多種癌症類型。還發現即使攜帶與人類共通的遺傳性腫瘤相關基因的致病性變異,貓也未必會罹患人類已知的癌症。
犬類相關研究曾有報告顯示,作為本次分析對象基因之一的APC基因致病性變異在傑克羅素梗中被高頻檢出,並多發大腸息肉等相關報告,但在貓中並未發現特定品種集中出現的傾向。
部分變異與人類癌症共通。與人類遺傳性腫瘤中發揮重要作用的BRCA2、TP53、ATM、MSH2、MSH6等基因有關。
該研究有望為理解跨越物種保守的致癌機制和疾病狀態做出貢獻。
池田特別研究員表示:「在人類醫學領域,學界正在調查癌症背後的遺傳因素,推進適配個體的診斷與治療。而針對貓的遺傳性腫瘤,此前幾乎沒有相關研究闡明機制。我認為本研究邁出了這重要的第一步。今後,期待該成果不僅有助於改善貓的癌症診療,同時透過對比人類與貓,助力理解致癌機制,開發全新療法」。
原文:《科學新聞》
翻譯:JST 客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊:Scientific Reports
論文:Characterization of putative germline pathogenic variants in 27 candidate cancer-predisposing genes in 813 cats using a feline-specific multiplex targeted sequencing
DOI:10.1038/s41598-026-61718-w

