大阪大學微生物病研究所的岡本將明特任研究員（當時）和山本雅裕教授等人的研究團隊宣佈，發現一種調節性T細胞——「Th1-Treg」在病灶部位的聚集，可抑制多發性硬化症等自體免疫性神經疾病的惡化。研究人員分析了僅去除Th1-Treg的多發性硬化症動物模型（EAE發病小鼠），發現T細胞分泌的γ干擾素（IFN-γ）可誘導細胞分化為Th1-Treg，從而抑制發炎。相關研究成果已發表在美國科學院院刊《PNAS》11月19日號上。
圖1 研究概要圖（供圖：大阪大學微生物病研究所）
多發性硬化症是一種免疫系統攻擊並破壞包裹神經纖維的髓鞘的自體免疫性疾病，在日本約有1.9萬名患者。
已知調節性T細胞（Treg）有抑制輔助性T細胞（Th細胞）的功能，並存在對應Th細胞的Th1-Treg等多個亞群。儘管使用抗CTLA-4抗體的癌症治療可以通過抑制Treg的功能來增強抗癌免疫活性，但存在副作用會引發自體免疫性疾病的問題。
迄今為止，研究團隊於2023年開發出一種能夠僅標記並去除具有兩種基因特徵的細胞的VeDTR小鼠系統，發現通過在使用抗CTLA-4抗體的癌症治療中僅去除Th1-Treg，可以實現抑制免疫反應的癌症治療。然而，Th1-Treg是否參與了多發性硬化症等誘導型自體免疫性疾病此前尚不清楚。
此次研究團隊在VeDTR小鼠中誘導EAE發病，並對Th1-Treg在腦内的分佈進行了研究。結果發現，Th1-Treg在腦内的脫髓鞘區域高度聚集。
對此現象的進一步研究發現，一種發炎細胞介素——「IFN-γ」對腦内的Treg分化為Th1-Treg至關重要。去除EAE小鼠體內的Th1-Treg後，EAE發生惡化。這表明，在EAE等神經疾病中，Th1-Treg可以抑制導致大腦神經元脫髓鞘的自體免疫反應。
在患有多發性硬化症的癌症患者中，去除Th1-Treg可能加劇多發性硬化症的症狀。研究提示，去除Th1-Treg的癌症治療需要根據腫瘤的獨特性來實施。
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：PNAS
論文：IFN-γ-induced Th1-Treg polarization in inflamed brains limits exacerbation of experimental autoimmune encephalomyelitis
DOI：10.1073/pnas. 2401692121
