新潟大學研究生院醫齒學綜合研究科的笹川花梨博士生、土門久哲副教授、寺尾豐教授等人的研究團隊發表成果稱，牙週病重症化時口水等所含蛋白質「SLPI」會減少，而通過投用合成SLPI成功抑制了重症化。該結論是通過牙週病模型小鼠實驗得以證實。該研究成果有望推動牙週病治療藥物的開發。相關研究成果已發表在國際學術期刊《Communications Biology》的5月16日刊上。
圖1 SLPI蛋白對牙週病模型小鼠的治療效果。對牙週病指標的牙菌斑進行了染色（供圖：新潟大學）
牙週病是由細菌感染引起的疾病，每兩名日本人中就有一人患此病，且年齡越大患病率越高。當牙週病重症化時，牙槽骨會遭到破壞，進而成為牙齒脫落的原因。近年也有報告稱，牙週病會加劇多種全身性疾病，當前亟須開發基於科學知識的治療方法。
研究團隊此前於2022年闡明瞭牙週病組織中彈性蛋白酶（蛋白質分解酶）含量增加，導致細胞間起黏著作用的分子被分解，進而引發牙週病重症化的現象。彈性蛋白酶是由作為白血球—種的嗜中性球分泌的酶，嗜中性球可通過吞噬分解牙週病菌，但部分牙週病菌會對嗜中性球造成傷害，致使彈性蛋白酶漏出，引起牙週病重症化。
此次研究團隊探討了由白血球產生的、能保護正常黏膜免受酶侵害的酶抑制蛋白SLPI是否具有抑制彈性蛋白酶分解的作用，並就牙週病模型小鼠的牙週病組織進行了SLPI的基因轉錄和蛋白質表達的調查。
調查發現，牙週病中SLPI在基因及蛋白質水平方面均呈現減少趨勢。
然後，研究團隊調查了牙週病組織的彈性蛋白酶活性及發炎性細胞介素的基因轉錄情況。
結果顯示，在牙週病組織中，伴隨SLPI的減少，彈性蛋白酶被激活，進而傷害自身組織並誘發了過度發炎反應。
當研究團隊將合成的合成SLPI注射至已患牙週病且SLPI減少的牙齦後，確認彈性蛋白酶的激活與過度發炎反應均被抑制。並且，在牙槽骨中，SLPI的投用不僅抑制了牙週病所致的骨質破壞，更誘導了促進骨再生的反應。
此外，作為其他的治療藥物候學選，鑑於重症牙週病中誘發發炎的IL-6會升高，研究團隊投用抑制該接受者的抗體（中外製藥株式會社提供的MR-16-1）後，確認了重症化的抑制效果。而投用骨形成蛋白（BMP-2）也被證實具有一定的治療效果。
SLPI雖不具備如用於其他疾病治療的IL-6接受者阻斷劑或骨形成蛋白等全身性治療藥物的效果，但被認為只對牙週病有效。因SLPI原本就是人體內存在的蛋白質，故被認為副作用極低，且反復使用藥效也不會減退。
由於合成SLPI在研究室級別的實驗設備中即可實現合成，因此被認為合成難度相對較低。
期待製藥企業的參與
寺尾教授表示：「本次研究還只是針對小鼠牙週病中SLPI等效果的驗證。今後，我們計劃通過對小鼠全身狀況的調查，來研究副作用等問題。後續研究僅憑單個研究室難以開展，期待能有製藥企業參與研究。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Communications Biology
論文：Secretory leucocyte protease inhibitor regulates bone metabolism and inflammation in experimental mouse periodontitis
DOI：10.1038/s42003-025-08197-3
