11月19日，日本東北大學研究生院藥學研究科的阿部高明教授、順天堂大學研究生院醫學研究科的村山圭教授、日本東北大學醫院耳鼻咽喉與頭頸部外科的本藏陽平講師等人組成的研究團隊宣佈，將在日本國內4家醫療機構啟動由國立研究開發法人日本醫療研究開發機構（AMED）支援開發的粒線體病候選治療藥物「MA-5（Mitochonic Acid 5）」的醫師指導Ⅱ期臨床試驗。「MA-5」可經由口服，且在以健康人為對象的Ⅰ期臨床試驗中已經確認幾乎沒有副作用。「MA-5」除用於目前尚無治療方法的粒線體病之外，還有望拓展至衰弱症改善治療藥物。
圖1.粒線體病是從兒童期便開始出現全身功能障礙的罕見難治性疾病（供圖：東北大學）
MA-5已被確認可與維持粒線體進行ATP合成褶皺狀內部結構（嵴）的蛋白質粒線體內膜蛋白相結合，通過像收緊褶皺入口那樣改變嵴的形狀來促進ATP合成酶的聚合，具有提高ATP產生效率的效果。
Ⅱ期臨床試驗採用雙盲法，對伴有聽力障礙的粒線體病患者口服給予不同劑量（低劑量、高劑量）的MA-5或安慰劑，在評估安全性及藥物動力學的同時，對聽力通過腦電波（ABR）進行評估。此外，還將對肌肉力量以及腎臟、心臟等的效果進行驗證，並進行綜合評估。
試驗用藥期間為12周，後續觀察期間為12周。Ⅱ期臨床試驗預定從2025年12月到2026年12月，由於是罕見疾病，是否進行Ⅲ期臨床試驗尚未確定。
Ⅱ期臨床試驗將在順天堂大學醫學部附屬順天堂醫院、日本東北大學醫院、東京醫療中心、自治醫科大學附屬醫院4家機構進行。
此前研究團隊已確認，MA-5能夠提高粒線體病中的粒線體腦肌病伴乳酸酸中毒和卒中樣發作（MELAS）、Leigh腦病、Leber病、卡恩斯-塞爾病等一百例皮膚培養細胞的存活率。此外，還確認了對粒線體功能異常小鼠給藥後心臟和腎臟的功能異常得到了改善以及存活率的提高，進一步明確了對各種小鼠聽力障礙模型（老年性聽力障礙、噪音性聽力障礙、藥物性聽力障礙）給藥後聽力得到改善效果，以及MA-5能增加iPS細胞來源內耳細胞的ATP並使細胞活化的效果。
粒線體病是由產生細胞內能量物質ATP的95%的粒線體失調引起的罕見疾病的總稱，因先天性ATP枯竭而出現各種症狀。雖然是從兒童到老年人在各種年齡段發病的嚴重疾病，但由於發病途徑複雜且症狀多樣而難以診斷，目前尚不存在根本性治療藥物。牛磺酸已被證實對粒線體病之一的MELAS有效，但對其他粒線體病無效。粒線體失調不僅見於粒線體病，還廣泛見於聽力障礙、阿茲海默症、衰弱症等疾病，所以期待治療藥物能夠擁有廣泛的療效。
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
