日本廣島大學醫院消化器外科移植外科的井手健太郎臨床副教授、廣島大學研究生院醫系科學研究科消化器與移植外科學的大段秀樹教授等人組成的研究團隊宣佈,開發出了以腎臟為對象、基於免疫監測的靈活脫敏療法「時間非限制型·免疫監測引導脫敏療法」。這種方法通過一邊監測患者的免疫狀態,一邊調整治療內容,成功使既往移植困難的患者也獲得了安全且良好的長期療效。相關研究成果已發表在國際腎臟病學會期刊《Kidney International Reports》的11月3日刊上。
圖1階段性脫敏療法的理論(供圖:日本廣島大學,本圖出自廣島大學新聞發佈稿)
因妊娠、輸血法、既往移植等原因,導致體內有時會產生對提供的腎臟產生反應的抗體(DSA)。持有DSA的「高致敏患者」,移植後容易因DSA發生抗體介導的排斥反應而引發強烈的排斥反應,使得腎移植變得困難。
對此,對高致敏患者實施的「脫敏療法」,使用利妥昔單抗(抗CD20單源抗體)或免疫球蛋白製劑來降低排斥反應風險。另一方面,該治療法效果也存在侷限型,因此亟需更可靠且安全的治療法。
此次,導入了改善上述脫敏療法的「基於免疫監測的無時間限制型脫敏法」。
新療法即時監測患者的免疫狀態,根據免疫應答的變化分階段給藥。而既往方法是按固定時間表給藥的。
具體而言,用利妥昔單抗抑制B細胞後,根據需要追加硼替佐米(漿細胞抑制藥)或抗胸腺細胞球蛋白,持續進行治療直至DSA消失。
經過上述對應,25名交叉配型陽性腎移植候選者中18人(72%)的DSA消失,達到了可移植狀態。移植後發生抗體介導的排斥反應的患者為0人,5年及10年後的存活率(移植的腎臟在體內正常發揮功能的患者比例)分別為100%、89%,表現良好。也未出現嚴重副作用,安全性得到確認。
作為可根據免疫應答進行優化的個體化醫療,也期待應用於其他臟器移植或難治性免疫疾病領域。
大段教授表示「希望腎移植的患者中,存在因妊娠或輸血法等原因產生‘強抗體’,移植變得困難的情況。這種高致敏狀態長年以來一直是移植的巨大障礙。本研究通過在治療的過程中仔細評估患者的免疫應答狀況,成功開闢了能夠安全實現移植的新路徑。今後,將致力於更短期且副作用更少的治療,力爭讓其惠及全國患者。」
原文:《科學新聞》
翻譯:JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊:Kidney International Reports
論文:Time-unrestricted,Immune-surveillance-guided Desensitization Enables Kidney Transplantation in Highly Sensitized Patients
DOI:10.1016/j.ekir.2025.10.026

