日本和歌山縣立醫科大學醫學部的樽谷玲助教和田中篤教授等人與和歌山縣內的8家醫療設施合作，於2025年12月1日發佈研究成果稱，給無症狀的初期心力衰竭患者使用糖尿病藥物SGLT2抑制劑（達格列淨），可改善心力衰竭症狀。研究發現，給藥組的心外膜脂肪組織（EAT）減少，心肌纖維化得到改善，心室舒張功能也得到提升。研究團隊表示，今後將致力於闡明這些機制。該方法有望在心力衰竭症狀發作前進行干預以維持心臟功能。相關成果已刊登在《Circulation》的11月9日刊上。
圖1 左上為樽谷助教（線上參加），右側為田中教授（供圖：和歌山縣立醫科大學）
日本循環器學會的最新指南將心力衰竭定義為「由心臟結構或功能異常引起充血或心內壓升高，以及/或心輸出量降低或組織低灌注，從而出現呼吸困難、浮腫、倦怠感等症狀及運動耐受力降低的症候群」。
全球心力衰竭患者正不斷增加，預計日本國內患者達120萬人，已形成所謂「心力衰竭大流行」的局面。雖然目前已報告了多種心力衰竭發病的危險因素，但現行的治療一般是在發病後才進行，因此普遍認為，要打破這種狀況，在發病前進行干預至關重要。
近年來的研究表明，EAT的增加與心力衰竭的發病、冠狀動脈疾病、房顫等心臟疾病的發病和進展密切相關。此外，已有報告顯示，對改善心力衰竭預後有效的SGLT2抑制劑，能有效減少EAT。SGLT2抑制劑雖作為糖尿病藥物開發，但被確認能改善心力衰竭預後，也被用作發病後的治療藥物。
另一方面，尚不清楚SGLT2抑制劑對無症狀的初期心力衰竭是否有效，目前還取決於醫生的判斷。
為此，此次研究團隊實施了驗證向無症狀初期心力衰竭患者（階段B）給藥SGLT2抑制劑是否會減少EAT的醫生主導臨床試驗「DAPA-EAT試驗」。
具體由和歌山縣內有8家醫療設施（有田市立醫院、紀南醫院、新宮市立醫療中心、橋本市民醫院、Hidaka醫院、南和歌山醫療中心、和歌山勞災醫院、和歌山縣立醫科大學附屬醫院）參與了該研究。
研究團隊以持續服用心臟保護藥2周以上且未調整劑量的229名階段B心力衰竭患者為對象，並將他們隨機分為SGLT2抑制劑給藥組和非給藥組。給藥組在標準治療的基礎上給藥SGLT2抑制劑（每日10毫克），非給藥組僅進行標準治療，觀察期間為24周。試驗期間為2022年8月至2024年5月。
主要評估項目為EAT的體積變化及安全性，並通過CT和超音波心動圖評估了心肌纖維化和舒張功能。此外，還評估了心血管事件的發生率和安全性。
結果顯示，給藥組的EAT顯著減少。這表明SGLT2抑制劑給藥有可能在心力衰竭發病前減少了EAT。此外，給藥組的左室纖維化體積及心肌體積顯著減少。這表明給藥後有可能改善心肌結構。通過線性混合效應模型也確認了上述效果。
心血管事件的發病率沒有顯著差異。此外，幾乎沒有因給藥產生的有害不良事件。
超音波心動圖檢查也顯示，給藥組的左室舒張功能顯著改善。
今後，研究團隊將繼續研究，旨在明確EAT體積減少與纖維化減少、心肌體積減少之間是否存在因果關係。此外，還將驗證臨床中給藥是否會降低心血管事件的發生率。
樽谷助教表示：「無症狀的心力衰竭患者雖然看起來很健康，但與正常的無心力衰竭者相比，EAT增加，左室心肌體積和纖維化體積也有增大，左室的靈活性也有所下降。既往心力衰竭的治療主要是減緩心力衰竭進展速度。本研究的結果表明，達格列淨的給藥至少有可能改善初期心力衰竭患者的心肌狀態。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Circulation
論文：Dapagliflozin Reduces Epicardial Adipose Tissue and Myocardial Fibrosis in Subclinical Heart Failure: The DAPA-EAT Trial
DOI：doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.077630
