慶應義塾大學研究生院藥學研究科的込山星河（研究當時）、藥學部的高橋大輔專任講師、長谷耕二教授，以及福島大學、京都大學等組成的研究團隊發表研究成果稱，明確了腸道細菌參與大腦及神經疾病的機制。研究發現，作為腸管免疫組織的派爾集合淋巴結中存在的M細胞對腸道細菌的攝取，在多發性硬化症動物模型的實驗性自體免疫性腦脊髓炎（EAE）中發揮著重要作用。該研究成果有望推動神經疾病的預防和開發治療方法。相關成果已發表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》的1月9日刊上。
圖1 研究概要（供圖：慶應義塾大學）
存在於小腸的派爾集合淋巴結是攝取腸道細菌和飲食來源抗原的免疫組織，其表面存在的M細胞與其他上皮細胞不同，會主動攝取腸道細菌和微小顆粒並遞送給免疫細胞。
此前，研究團隊已經明確了M細胞通過攝取腸道細菌誘導IgA應答和Th17應答的機制。但兼具適應力免疫系統和天然免疫系統兩種性質的T細胞中的γδT17細胞與M細胞的關係此前一直不明確。
為此，研究團隊此次利用M細胞缺陷小鼠和腸道特異性基因改造小鼠進行了詳細調查。
對M細胞缺陷小鼠的脊髓組織進行分析後發現，輔助性T細胞侵入中樞神經系統所引發的自體免疫疾病EAE症狀出現了減輕。與野生型小鼠相比，發病初期必定能觀察到的γδT17細胞浸潤顯著減少，而此前一直認為是EAE神經發炎主要驅動者的後續Th17細胞浸潤則未見差異。研究團隊通過標記實驗還證實，被激活的γδT17細胞實際會從腸道遷移到中樞神經。
此外，乳桿菌屬和Filobacterium rodentium等腸道細菌會誘導致病性γδT17細胞。研究證實，這些細菌產生的吲哚代謝物能強力激活產生IL-17的γδT細胞（γδT17細胞）。
研究還進一步明確了γδT17細胞是EAE中初期發炎的主導因素。
長谷教授表示：「本次研究明確了腸道細菌通過派爾集合淋巴結誘導中樞神經系統自體免疫應答的新路徑。未來，我們希望將本研究的成果應用於以腸道細菌來源代謝產物為靶點的自體免疫疾病預防和治療策略。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Proceedings of the National Academy of Sciences
論文：M-cell-dependent commensal uptake confers encephalitogenic phenotypes on γδT17 cells in Peyer’s patches
DOI：10.1073/pnas.2506550123
