日本岐阜大學等的研究團隊從名為濱麥草（Carex kobomugi）的植物成分中，提取出了一種可抑制難以治療的「三陰性乳腺癌」細胞增殖的化合物。研究發現，這種化合物能夠抑制乳腺癌組織中合成雄性激素的酶。據悉，團隊今後將通過小鼠實驗等研究，測試其作為藥物的有效性。
圖1 生長於日本海沿岸、鳥取沙丘的濱麥草（供圖：山陰海岸國立公園鳥取沙丘遊客中心）
濱麥草是一種被稱為救荒植物、可在饑荒時期食用的植物，生長在海岸沿線的沙灘等地。岐阜大學研究生院聯合創藥醫療資訊研究科的遠藤智史副教授（創藥科學方向）等人的研究團隊此前一直在探索對前列腺癌有效的物質，且已探明濱麥草中含有的名為「KC-A」的化合物具有抑制效果。
前列腺癌會因雄性激素的作用而增殖。乳腺癌主要因雌性激素的作用而增殖，但雄性激素同樣參與其發病，因此研究團隊啟動了針對三陰性乳腺癌的研究。
三陰性乳腺癌的特徵是，不具備三種與癌細胞增殖相關的蛋白。在各類乳腺癌中，該病的癌細胞增殖速度相對較快，確診時已處於致命階段的情況屢見不鮮。目前針對該病的分子靶向藥物較少，近年研發的抗癌藥物也多在臨床試驗階段被認定為「無法確認有效性」，所以相關藥物的研發難度頗大。另一方面，隨著基因組治療的發展，癌症因何種基因而增殖的機制正逐步得到闡明。
圖2 三陰性乳腺癌的作用機制。雄性激素發揮作用，癌細胞發生增殖（供圖：岐阜大學）
三陰性乳腺癌會因雄性激素的過量生成及其與接受者的結合而增殖。KC-A雖可減少雄性激素的生成與接受者的量，但因其為天然植物來源，效果不強。為此，團隊採用計算科學的方法改變化合物的形態，對其進行優化以使其更易與雄性激素合成酶結合，並將優化後的化合物命名為「WH23」。
在實驗室內，將WH23作用於人源三陰性乳腺癌細胞後發現，該化合物即便在低濃度下也能發揮效果。此外，天然來源的KC-A從1公斤濱麥草中僅能提取到數十毫克，而研究團隊現已能夠合成動物實驗等所需的克級規模的KC-A與WH23。
圖3 通過改變KC-A的結構（左）製成WH23，使其更易與雄性激素合成酶結合（供圖：岐阜大學）
為探明其發揮作用的機制，團隊將KC-A與WH23作用於人源三陰性乳腺癌細胞。結果顯示，兩種化合物除了可阻斷癌細胞的雄性激素供給通路外，還能發揮作用使雄性激素自身不再生成。通過這兩種效果，癌細胞的增殖得到了抑制。
圖4 WH23抑制雄性激素接受者的表達（左圖），及阻斷雄性激素參與的癌細胞增殖的狀態（供圖：岐阜大學）
遠藤副教授表示，團隊將以本次實驗結果為基礎，繼續推進小鼠實驗。還表示：「小鼠實驗預計將採用腹腔內或靜脈給藥的方式，但若考慮用於人體給藥，為降低患者負擔，口服劑的形式更為理想。本次我們針對癌症展開了研究，而雄性激素作用引發的症狀還包括脫髮等。濱麥草提取物中還含有大量與KC-A結構相似的化合物，目前我們正在考量該提取物能否應用於膳食補充劑等領域。」
本研究獲得了國立研究開發法人日本醫療研究開發機構（AMED）、公益財團法人鈴木謙三紀念醫科學應用研究財團、公益財團法人松籟科學技術振興財團等機構的資助。研究成果已於2月6日發表在荷蘭科學期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》上，岐阜大學也於2月13日發佈了該成果。
原文：JST Science Portal 編輯部
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：European Journal of Medicinal Chemistry
論文：Synthesis of potent human DHRS11 inhibitors and their
efficacy against androgen-dependent proliferation and sensitivity to
AKT inhibitor Capivasertib of triple-negative breast cancer cells
DOI：10.1016/j.ejmech.2026.118649
