日本大學共同利用機關法人資訊與系統研究機構統計數理研究所的野間久史教授、九州大學研究生院醫學研究院的福田治久副教授、鳥取大學醫學部附屬醫院的砂田寬司講師等人的研究團隊，通過對大規模醫療數據的分析證實，75歲以上高齡者選擇血管收縮素接受者對抗劑（ARB）而非鈣通道阻滯劑（CCB）作為高血壓治療藥物時，死亡風險降至0.89倍，心力衰竭住院風險降至0.84倍。這一發現為臨床治療方案的制定提供了重要參考依據。相關研究成果已發表在《Journal of the American Geriatrics Society》的網路版上。
圖1：75歲以上高齡者高血壓治療藥物的比較研究。基於500萬人以上的醫療大數據數據庫分析得出。（供圖：統計數理研究所）
高血壓是75歲以上高齡者中常見的疾病，也是心臟病和死亡的主要因素之一。關於高血壓治療藥物的有效性，已有大量針對廣泛年齡層的隨機對照試驗對其進行了評估，並一致顯示其能夠降低心臟病和腦梗塞的風險。然而，關於75歲以上高齡者的一線降壓藥具體應選何種藥物，高質量的直接比較證據仍然有限。這是因為許多高齡者同時患有多種慢性疾病（如糖尿病、腎功能減退等），使得開展臨床對照試驗較為困難。
血管收縮素接受者對抗劑和鈣通道阻滯劑均為能有效降低血壓的藥物，在日本也是高齡者處方量最大的兩類降壓藥。兩者通過不同的作用機制降低血壓，而這種作用機制的差異可能會體現在高齡者的死亡及心臟病等臨床重要結局的差異上。
研究團隊利用整合了日本全國醫療資訊的500萬人以上規模的大數據庫（LIFE Study），對75歲以上高齡者的高血壓治療藥物進行了比較分析。研究中特別採用了近年來在統計因果推斷框架下開發的目標試驗模擬方法，進行了精細的分析。目標試驗模擬是一種利用數據庫中記錄的真實世界數據、儘可能再現理想的隨機對照試驗進行分析、並對可能扭曲結論的偏倚進行最大限度控制的分析方法。
從數據庫收集的龐大數據中，以新開始接受ARB和CCB治療的患者為對象，構建了一個由29,822人組成的、模擬理想隨機對照試驗的群體（ARB組10,037人、CCB組19,785人）。通過使用傾向評分等統計因果推斷的偏倚調整方法進行的分析表明，ARB組的死亡風險為0.88，與CCB組相比明顯更低。5年後的死亡率，ARB組為12.7%，與之相對，CCB組為14.8%，產生了2.1個百分點的差異。此外在ARB組中，心力衰竭住院為0.84、心肌梗塞為0.86、腦卒中為0.93、終末期腎病/透析為0.61，風險比均較低。另一方面，治療期間的血壓在比較組之間幾乎同等。這一事實表明，這些良好結果可能不僅僅源於單純的降壓效果，也源於ARB所具有的獨特臟器保護作用。
此次，通過利用全國規模的大規模診療數據和最新的數據科學方法，儘可能再現「理想的臨床試驗」，明確證實，以ARB為中心的高血壓治療，與以CCB為中心的治療相比，能夠顯著降低死亡和心力衰竭住院的風險。該發現將成為臨床醫生為75歲以上患者開具降壓藥時的有用參考資訊。
研究團隊表示，今後不僅將針對死亡和心臟病的抑制，還將針對患者的衰弱狀態、日常生活自理度、乃至對腎功能的長期影響，進行詳細的解析。
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Journal of the American Geriatrics Society
論文：Angiotensin receptor blockers vs calcium channel blockers for first-line antihypertensive therapy and survival in adults aged 75 years or older
DOI：10.1111/jgs.70463
