4月24日，日本福井大學醫學部的木戶口正典助教、藤枝重治教授，美國西北大學的加藤厚副教授等人組成的研究團隊發佈研究成果稱，鼻息肉伴隨的慢性鼻竇炎發炎主要由2型固有淋巴細胞（ILC2）引發。研究利用前緣單細胞RNA測序技術分析患者鼻息肉組織，發現ILC2可分為4個亞群，各類亞群佔比與病症嚴重程度、患者自覺症狀高度相關。這一發現有望推動全新療法的研發。相關成果已發表在美國過敏、氣喘與免疫學會期刊《The Journal of Allergy and Clinical Immunology》的4月7日刊上。
圖1：鼻息肉內的2型細胞介素產生細胞（供圖：福井大學，引用自論文《Heterogeneity and Clinical Relevance of Group 2 Innate Lymphoid Cells Subsets in Nasal Polyps》中的圖表）
嗜酸顆粒球性鼻竇炎會在鼻腔內多發息肉（鼻茸），導致嚴重的鼻塞與嗅覺障礙。該病被劃定為疑難病症，常並發支氣管氣喘、中耳炎，且即便手術切除息肉，仍有約4成患者復發，已成為亟待解決的一大課題。
近年來，雖然已採用類固醇和特定的分子靶向藥物進行治療，尚未出現其他有效藥物。
一般認為該病發病與過敏有關，多數情況下是由IL-5、IL-13等細胞介素過度產生的2型發炎所引起。
另一方面，分泌這些細胞介素的細胞有多種，具體哪種類型的細胞在該疾病中主要承擔這一角色此前一直不清楚。
為此，此次研究團隊從手術切除的患者鼻息肉組織和外周血中精確分離出了免疫細胞，在體外比較了細胞介素的產生量。
結果發現，在鼻息肉組織中，2型固有淋巴細胞（ILC2）產生的細胞介素尤其多，該淋巴細胞產生了約六成的IL-5和約七成的IL-13。即使沒有特定抗原，ILC2也會對來自上皮細胞的刺激等產生反應，釋放大量引起過敏性發炎的細胞介素。
接下來，研究以約11000個分離出的ILC2為對象，通過單細胞RNA測序全面研究了每個細胞的基因功能。
結果證實，與外周血不同，鼻息肉內的ILC2整體處於活化狀態。並且，根據活化狀態可將其分為四個不同的亞群。
具體可分為四類：「遷移型：表達組織遷移相關接受者，細胞活化程度偏低」、「過渡型：呈中度活化狀態，表達特徵性免疫調節分子」、「發炎型：高度活化，大量產生IL-5、IL-13等發炎性細胞介素」、「耗竭樣型：細胞長期遭受發炎持續刺激後，轉而表達可抑制自身功能的抑制性接受者的狀態」。
通過分析這些亞群之間的關係，推測隨著慢性發炎的發展，細胞依次經歷遷移型、過渡型、發炎型、耗竭樣型的連續成熟過程。
此外，研究還調查了各亞群的細胞數量與CT圖像所示的嚴重程度評分之間的關聯。
結果顯示，CT圖像所示的嚴重程度評分越高，過渡型、發炎型和耗竭樣型的細胞總數就越多。
此外研究團隊還發現，患者自身主觀評價的症狀、睡眠障礙、心理負擔等國際通用嚴重程度評分（SNOT-22）與發炎型和耗竭樣型亞群密切相關。
研究團隊表示，後續將驗證現有靶向致炎細胞介素的抗體藥物療效，同時依託本次成果研發全新抗體類藥物。
木戶口助教表示：「如果能夠阻斷本次研究所揭示的亞同質多相變體化，或許就能攻克這種難治性鼻竇炎病症。未來我們希望將此次獲得的發現應用於個體化診療」。
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：The Journal of Allergy and Clinical Immunology
論文：Heterogeneity and Clinical Relevance of Group 2 Innate Lymphoid Cells Subsets in Nasal Polyps
DOI：10.1016/j.jaci.2026.03.021
