不孕症是全球重要的生殖健康問題，約每6名成年人中就有1人受到其影響。儘管輔助生殖技術不斷進步，但部分患者即使反復移植優質胚胎，仍無法成功受孕。反復著床失敗（RIF）因此成為不孕治療中的一大難題。著床成功需要胚胎與子宮內膜之間發生精密而複雜的相互作用，然而，調控這一過程的分子機制尚未被完全闡明。
近日，筑波大學生存動力學研究中心藍川志津副教授與其研究團隊圍繞胚胎著床後發育及胎盤形成過程中的關鍵分子機制展開研究。該團隊此前發現，在低氧環境下被激活、並參與調節基因表達的分子「Hif2α」，在胚胎著床浸潤過程中發揮重要作用，但其具體機制仍不明確。在此次研究中，研究人員對胚胎浸潤後的子宮內膜進行了原位基因表現分析。結果發現，Hif2α能夠促進著床期胚胎附著部位旁子宮內膜分泌 「賴氨酰氧化酶（Lysyl oxidase，Lox）」。進一步研究提示，Lox可參與重塑子宮內膜中的膠原蛋白結構，為胚胎浸潤和胎盤形成提供適宜微環境。相反，在Lox缺陷小鼠中，胚胎浸潤過程受阻並伴隨胎盤發育異常，最終導致流產或胎兒發育受損等不良妊娠結局。
在妊娠第6天的正常小鼠中，觀察到綠色的滋胚層細胞向子宮內膜浸潤的情景（左）；在Lox缺陷小鼠中，可見滋胚層細胞異常聚集，浸潤幾乎未發生（右）。
既往體外細胞實驗已證實，在低氧環境下，人體胚胎滋胚層細胞會大量表達 Lox。結合本研究結果，Lox的表達或功能異常可能與胚胎著床失敗密切相關，Lox有望為闡明不孕症、反復著床失敗（RIF）、以及妊娠期高血壓疾病等的發生機制提供新的研究線索。（TEXT：中條將典）
原文：JSTnews 2026年6月號
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Cell Death & Disease
論文：HIF2α-induced lysyl oxidase safeguards successful pregnancy by remodelling collagens at the feto-maternal interface
DOI：10.1038/s41419-026-08485-8
