日本德島大學研究生院醫齒藥學研究部生體防禦學領域的安友康二教授、德島大學醫院牙科口腔外科的大冢邦紘助教（研究當時）等人組成的研究團隊，針對自體免疫性疾病中的乾燥症候群（Sjögren病），發現表達負責細胞間資訊傳遞的CD153的CD4陽性T細胞與組織內常駐纖維母細胞之間的相互作用會加劇發炎這一新機制。研究發現，這種相互作用會促進纖維母細胞增殖和趨化因子產生，進而促進免疫細胞的聚集，導致發炎不斷加劇。這一成果有望推動新治療策略的開發。相關研究成果已發表在期刊《Nature Communications》的5月12日刊上。
圖1 研究概要圖（供圖：德島大學 安友教授）
浸潤唾液腺的CD4陽性T細胞誘導纖維母細胞表達CD30。之後表達CD153的CD4陽性T細胞與CD30發生相互作用，促進纖維母細胞的細胞增殖及多種趨化因子的產生。研究推測，此時CD153陽性T細胞通過識別自身抗原而被促進增殖。上述相互作用及細胞應答的結果導致了破壞組織的T細胞和B細胞等聚集於唾液腺器官內，從而加劇了病情進展。
自體免疫性疾病是原本保護機體免受外敵侵害的免疫系統攻擊自身組織而導致的疾病，會引發難治性慢性發炎。其中，乾燥症候群患者的淚腺、唾液腺等外分泌腺會遭到淋巴細胞浸潤，表現為眼乾、口乾等典型症狀。
迄今為止，以CD4陽性T細胞為中心的免疫細胞異常一直被認為對自體免疫性疾病的發生和進展至關重要。但近年來有研究指出，纖維母細胞等非免疫細胞並非只是單純的支持架構，也可能主動調節免疫應答。特別是在發炎局部形成的三級淋巴組織中，已有研究表明纖維母細胞可能與免疫細胞的聚集等有關，但詳細情況此前並不清楚。
為了搞清楚生理機制，研究團隊此次聚焦於加速自體免疫性疾病的免疫細胞與組織細胞之間的信號串擾。利用乾燥症候群模型小鼠和患者標本，結合單細胞RNA分析和組織學分析，詳細解析了病灶局部的細胞間相互作用。
結果發現，表達CD153的特異性CD4陽性T細胞（CD4⁺T細胞）從病灶早期便開始增加，並參與發炎的進展。
此外研究團隊還發現，這些CD153陽性CD4⁺T細胞與組織內纖維母細胞上表達的表面接受者CD30直接相互作用。這種相互作用會激活纖維母細胞，使其增殖並產生趨化因子。纖維母細胞廣泛存在於皮膚、臟器等組織中，通過產生膠原蛋白等細胞外基質來維持和修復組織結構。趨化因子是細胞介素的一種，負責調控白血球和淋巴細胞的遷移活性。
這些趨化因子會誘導T細胞和B細胞聚集，促進發炎局部免疫細胞的進一步聚集及三級淋巴組織的形成。在人體組織剖切中也觀察到了同樣的病理現象。
為驗證上述機制，研究團隊通過抑制CD153-CD30通路，成功抑制了纖維母細胞的增殖和趨化因子的產生。同時還確認，發炎細胞的浸潤和組織損傷也得到顯著減輕。
安友教授表示：「在自體免疫性疾病發病及進展機制中，CD4⁺T細胞與構成組織的纖維母細胞如何直接相互作用並持續放大發炎，此前一直未得到充分闡明。本研究以乾燥症候群為對象，闡明瞭表達CD153的CD4⁺T細胞激活表達CD30的纖維母細胞的機制。今後，通過靶向這種由CD153-CD30介導的T細胞-纖維母細胞之間的相互作用，有望推動新治療方法的開發」。
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Nature Communications
論文：A CD4+ T cell–fibroblast crosstalk exacerbates autoimmunity in primary Sjögren disease
DOI：10.1038/s41467-026-72975-8
