客觀日本

名古屋大學發現移植乳齒幹細胞可以改善慢性腦癱,正在推進臨床試驗

2026年07月03日 生物醫藥

名古屋大學等的研究團隊通過大鼠模型實驗發現,即使對於目前尚無有效根本性治療方法的慢性期腦癱,使用乳齒來源的幹細胞後也能觀察到症狀的改善。目前,該研究已進入名古屋大學醫學部附屬醫院的臨床試驗階段。乳齒會在恆牙萌出時自然脫落,因此對人體負擔較小,且從一顆牙齒中可以培養出大量幹細胞。幹細胞本身具有免疫調節能力,不易引發免疫排斥反應,無需使用免疫抑製劑,在醫療經濟性方面也備受期待。

名古屋大學醫院綜合圍產期母子醫療中心的佐藤義朗中心主任(小兒科學、新生兒學)等人的研究團隊,一直致力於研究由新生兒出生前後發生低氧性腦病所導致的腦癱治療方法。患上腦癱後,會出現步行障礙、進食時咀嚼和吞嚥困難等多種症狀。據估算,日本國內約每500人中就有1人患有腦癱。

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腦癱會出現多種症狀。針對這些症狀,研究團隊開始嘗試通過輸注乳齒來源的幹細胞進行治療。

腦癱的成因多種多樣,既有因出生前後腦部缺氧或血流不足導致的病例,也有因遺傳性疾病引發的病例。當新生兒出生後立即被診斷為中度及以上腦病,且未來發生腦癱的風險較高時,目前的標準治療方法是採用被稱為「低體溫療法」的全身降溫治療,以抑制病情進一步惡化。

然而,有數據顯示,接受該療法的患者中仍有四分之一會留下後遺症,其治療效果存在一定侷限性。此外,該療法必須在出生後6小時內實施才有效,而對於出生後數月、已進入慢性期的患者,低體溫療法則不適用。

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在傳統標準療法「低體溫療法」中,治療對部分患者無效是一大難題(供圖:名古屋大學)

此外,腦癱有時在出生後不久便能被發現,但通常會在出生後約半年至一年時,醫護人員或監護人察覺到患兒運動功能等方面存在異常後,才最終確診。在這種情況下,低體溫療法已無法發揮治療作用,治療主要以復健訓練等旨在改善身體功能的支持性療法為主,而以恢復神經功能本身為目標的治療方法則十分有限。

佐藤中心主任等人關注到乳齒來源的幹細胞具有神經保護和抑制發炎等作用,因此開始研究其是否能夠對腦癱產生療效。研究團隊建立了腦癱模型大鼠,並在精神官能症狀已經形成的慢性期階段,向其投用了人乳齒牙髓幹細胞(SHED)。

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SHED具有的多重作用。具有促使腦部神經與血管新生、抑制發炎的效果(供圖:名古屋大學)

一般認為腦癱模型大鼠較人類更不容易表現出明顯的癱瘓症狀。因此,為了更清晰地觀察SHED治療的效果,研究團隊開展了大鼠特有的行為學實驗,包括讓大鼠通過架設在空中、橫檔間距不均的「梯子」,以評估其運動能力;以及測試其能否學會逃離設有電刺激的房間,以評估其學習能力。

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大鼠實驗的流程。3次輸注SHED後,大鼠出生4個月以後的各項功能均有改善(供圖:名古屋大學)

研究發現,在出生後第5、7、9周分3次經靜脈輸注SHED的大鼠,其運動功能、記憶與學習功能均出現了改善。此外,在給藥後24~48小時內即可在腦部檢出SHED,說明SHED參與了神經新生等。

SHED易於採集,製備工藝也已確立。一般而言,乳齒從6歲左右開始替換為恆牙,多數會自然脫落。由於單顆牙齒即可培養出大量幹細胞,不僅可用於本人,還可作為供體分供他人使用。若SHED獲批成為細胞產品,治療中即可使用他人牙髓來源的SHED,這意味著未到乳齒脫落期的兒童也能接受輸入治療。

此外,用於提取SHED的牙齒只要是沒有齲齒等問題的健康乳齒,無論是前牙還是後牙,均可使用。幹細胞具有調節免疫功能的作用,因此即使進行SHED移植,也無需進行免疫抑制治療或入住無菌病房。從醫療經濟性的角度來看,該療法也有望成為一種成本較低的治療方式,從而減輕患兒家屬的負擔。

目前,名古屋大學附屬醫院正在開展為6~11歲的腦性癱瘓患兒輸注自體牙髓來源SHED的臨床試驗。佐藤中心主任表示:「目前的適用年齡為6歲及以上,但腦癱患者在青春期後可能出現繼發性障礙,導致各種功能下降。一般認為,越年輕的人,神經再生的效果越好,因此希望能夠儘早開始治療,並將其推廣成為標準治療方法。」

該研究得到了日本學術振興會科學研究費資助項目、文部科學省「登月型研發制度」(Moonshot)、住友電工集團社會貢獻基金、內閣府「研發與Society 5.0銜接計劃」(BRIDGE)、國立研究開發法人量子科學技術研究開發機構(QST)以及Kidswell Bio公司(東京都中央區)等的支持。研究成果於1月23日發表在英國學術期刊《Stem Cell Research & Therapy》電子版上。

原文:JST Science Portal 編輯部
翻譯:JST客觀日本編輯部

【論文資訊】
期刊:Stem Cell Research & Therapy
論文:Novel Stem Cell Therapy for Cerebral Palsy Using Stem cells from human exfoliated deciduous teeth
DOI:10.1186/s13287-025-04828-y

日語原文