和歌山縣立醫科大學醫學部的原知之助教等人與兵庫醫科大學皮膚科學的金澤伸雄主任教授、長崎大學原爆後遺症醫療研究所的木下晃副教授等人的研究團隊，與東京大學合作，成功建立了遺傳性疑難病——「中條-西村症候群」的新型模型小鼠。研究確認，該模型小鼠攜帶該病患者中普遍存在的基因突變，並能以較高精度重現疾病狀態。該成果有望為開發新療法和闡明發病機製作出貢獻。相關研究結果已發表在《Scientific Reports》的5月28日刊上。
圖1 新聞發佈會（供圖：和歌山縣立醫科大學）
「中條-西村症候群」是一種以週期性發熱、凍瘡樣紅斑、進行性脂肪肌肉萎縮為症狀的遺傳性疑難病，多數病例在早期即死亡。迄今為止，日本國內已報告約30例，目前國外也有相關報告。已知該病由編碼蛋白酶體β5i次單元的PSMB8基因純合或複合雜合突變導致蛋白酶體功能下降所致。類固醇和JAK抑制劑對部分症狀有效，但對局部脂肪肌肉萎縮無效，目前尚無根治方法。
此前，研究團隊於2018年與京都大學iPS細胞研究所合作，製備了導入該基因突變的ES細胞和iPS細胞，並闡明瞭該病的發炎機制等。
因此，本次研究團隊通過製備該病模型小鼠，對病態進行了分析。
圖2 高齡Psmb8G201V/G201V小鼠的脂肪萎縮（供圖：和歌山縣立醫科大學）
首先，研究團隊利用小鼠ES細胞的同源性重組法，製備了攜帶該病患者共有基因突變p.Gly201Val的小鼠。並成功製作了該基因突變純合的模型小鼠（Psmb8G 201V/G201V）。
該模型小鼠半數個體在1年內死亡，雖然出生初期體重無差異，但在出生後30～65周齡時，與野生型相比出現明顯的體重增長遲緩。在出生後89周齡時，確認皮下和內臟脂肪細胞均出現萎縮，且周圍伴有發炎細胞浸潤。
此外，在16～20周齡時，脾臟中CD8+T細胞的比例顯著下降，其中，初始T細胞減少，而中央記憶T細胞增加。這被認為可能存在免疫老化現象。
細胞介素檢測結果顯示，超過46周齡的模型小鼠血清IL-6顯著升高，超過60周齡的模型小鼠中觀察到IL-1α顯著升高。
研究中未觀察到患者體內可見的泛素化蛋白蓄積、凍瘡樣症狀，以及血清IP-10、MCP-1的升高，也未發現I型干擾素激活增強。由此也證實，該模型小鼠的部分表型與人類患者存在差異。
該模型小鼠不僅有望用於呈現中條-西村症候群的病態，還可用於評估新治療藥物有效性和安全性的重要模型。
原助教表示：「今後我們計劃首先驗證已在人體中證實有效的JAK抑制劑在該模型小鼠身上是否同樣具備療效，同時探究在小鼠體內觀察到的各項病理特徵是否也存在於患者體內，以此為基礎推進全新治療方法的開發」。
金澤主任教授表示：「今後我們計劃驗證目前已通過iPS細胞篩選證實有效的HDAC抑制劑的作用效果。希望通過開展此類研究，最終研發出能夠惠及患者的治療藥物」。
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Scientific Reports
論文：The homozygous founder Psmb8 variant of Nakajo-Nishimura syndrome/proteasome-associated autoinflammatory syndrome causes panniculitis-associated lipoatrophy and a shortened lifespan in mice
URL：https://www.nature.com/articles/s41598-026-51190-x
