大阪大學研究生院工學研究科的津中康央特任副教授、澀谷理紗特任助教、山口祐希助教、內山進教授等人的研究團隊在全球首次發現：用於基因療法的腺相關病毒（AAV）載體純化時分離出的未鑑定顆粒群實際上是因結構發生變化而導致功能受損的顆粒。相關研究成果已發表在期刊《Molecular Therapy Advances》上。
圖1. AAV純化所⽤分離⽅法的⽐較：密度梯度超速離⼼與陰離⼦交換柱層析（供圖：大阪大學）
用於基因療法的AAV載體作為新一代藥物備受期待，但大規模生產高品質製劑所需的純化技術仍是一項課題。密度梯度超速離心法雖可製備高純度AAV載體，但難以實現大規模生產，且無法分離結構不同但密度近乎相同的顆粒。
另一方面，此前已知陰離子交換柱層析可分離出未鑑定顆粒成分，但該成分的真實屬性與形成原因此前一直未被闡明。
研究團隊通過結合陰離子交換柱層析、顆粒表面電荷分析、質譜分析、生物感測器分析及細胞基因導入實驗等技術開展解析，闡明了該未鑑定成分是構成衣殼蛋白部分暴露於表面的結構異常顆粒，且基因導入能力下降。
研究團隊進一步通過陰離子交換柱層析選擇性去除該未鑑定成分，確立了可製備更高品質、更高純度AAV載體的純化方法。
該成果有望推動可助力提升AAV製劑品質、升級優化生產工藝、增強安全性與有效性的新型純化與品質評價技術的研發。
內山教授表示：「本次成果是本研究室長期多層面推進AAV載體品質分析技術與生產工藝開發的集大成。研究證實，該成果可識別並去除傳統方法難以分辨的低品質載體，將大幅推進基於國產AAV載體的高品質、高功能性基因療法藥物的實現。我們期待源自日本的載體制備技術正逐漸進入引領全球發展的階段。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Molecular Therapy Advances
論文：Anion-exchange chromatography separates structurally heterogeneous and low-potency particles in adeno-associated virus manufacture
DOI：doi.org/10.1016/j.omta.2026.201812
