三重大學醫學部整復外科的細見謙登助教、筑波大學生命環境系的千葉親文教授等人的研究團隊發現，承擔紅腹蠑螈組織再生的免疫細胞還參與了皮膚的纖維化消退。研究發現了蠑螈皮膚產生纖維化後，該纖維化會自然消退這一現象，表明巨噬細胞樣免疫細胞可能參與了這一過程。該成果有望應用於人類傷口的癒合。相關研究成果已發表在《Inflammation and Regeneration》的8月1日刊上。
圖1 對蠑螈進行同種皮膚移植（圖片提供：三重大學）
從蠑螈腹部採集約3毫米見方的紅色皮膚。在另一隻蠑螈背部製作同樣大小的皮膚缺損部位，移植剛才採集的腹部皮膚。利用顯微鏡在共8個位置縫合，固定移植的皮膚。
圖2 纖維化消退的過程（圖片提供：三重大學）
移植至受體蠑螈的同種異體皮膚不會脫落，但以術後1個月為峰值，移植部下方會形成纖維化組織。該組織中聚集了作為巨噬細胞標誌物之一的iba1陽性細胞。
此後，該纖維化組織逐漸消退，移植後約2個月在組織學層面上幾乎無法觀察到。
包括人類在內的哺乳類，皮膚受到較大創傷後無法完全再生原有組織，會留下伴有纖維化的斑痕，而蠑螈幾乎不留斑痕即可再生皮膚。
包括蠑螈在內的具有優異再生能力的生物，其再生能力備受關注，但此前一直不清楚蠑螈是如何處理已經形成的纖維化組織的。
目前已知這類生物的癒合與纖維化進程和免疫反應存在密切關聯。
因此，研究團隊此次在紅腹蠑螈（Cynops pyrrhogaster）中進行了預計會引起強烈免疫反應的異體皮膚移植，並進行了詳細觀察。
在人類進行此類移植時，免疫系統會將移植皮膚識別為非自體組織，皮膚會被排斥脫落，無法閉合傷口。
而蠑螈體內的移植皮膚不會脫落，可留存於移植部位。此外，研究人員還觀察到使用自身皮膚移植時未曾見到的移植部位隆起現象。
組織學觀察表明，蠑螈移植皮膚下方產生了纖維化，該纖維化組織使移植部隆起，皮下形成的纖維化組織會隨時間推移逐步消退。
由此觀察表明，蠑螈會對非自身組織產生纖維化，但能夠使該纖維化消退。
接下來，為闡明該現象的機制，研究團隊關注了已知參與組織再生的細胞群。
既往研究顯示，向具備再生能力的有尾兩棲動物注射氯膦酸，減少巨噬細胞樣細胞群後，四肢再生會受到抑制。氯膦酸是骨質疏鬆治療藥物，可透過阻礙ATP代謝使破骨細胞和巨噬細胞枯竭。
研究發現，對蠑螈使用氯膦酸減少巨噬細胞樣細胞群後，移植誘發的纖維化依然能夠形成，但後續纖維化組織的消退進程會延遲。
由此表明，參與組織再生的巨噬細胞樣細胞群（免疫細胞）可能也參與纖維化的消退。
細見助教表示：「人類受到較大創傷後無法完全再生，而蠑螈卻可以。作為整形外科醫師，我在接診大量創傷患者的同時，一直觀察蠑螈的傷口為何能實現近乎無斑痕的癒合。並且發現了免疫細胞中可能隱藏著答案。以該發現為契機，目前我在海外研究室開始了關於傷口再生與免疫的研究。希望持續推進研究，未來能夠建立像蠑螈那樣使人類傷口完美癒合的治療方法。」
原文：《科學新聞》
翻譯：JST客觀日本編輯部
【論文資訊】
期刊：Inflammation and Regeneration
論文：Allogeneic skin transplantation induces transient fibrosis that
undergoes spontaneous regression in newts
DOI：doi.org/10.1186/s41232-026-00438-0
