日本築波大學與MCBI公司組成的研發小組發現，促進腦内釋放與阿茲海默症等癡呆症發病有關的β-澱粉樣蛋白（Aβ）的3種蛋白質，可以作爲評估早期認知功能下降的有效生物標誌物。
目前的研究已經應答，腦内沉積物的Aβ與阿茲海默症的發病有關。本次研究把與Aβ清除率下降有關的3種蛋白質用作血液生物標誌物，進行了臨牀調查。結果發現這些蛋白質在血液中的含量變化與輕度認知疾患（MCI）出現的認知功能下降以及大腦生理變化影像相一致（圖1)。
圖1：阿茲海默症的病狀
2015年全球的癡呆症患者合計爲4680萬人，如不採取任何措施，隨着老齡化社會的隊形變換，這個數位每20年將翻一番，預計2030年將達到7470萬人，2050年將達到1億3150萬人。癡呆症患者有60~80％爲老年癡呆症（阿茲海默症）。在美國，截至2017年有1600萬家人和護理人員爲護理癡呆症患者合計花費了180億小時，推算費用達到2320億美元。
阿茲海默症佔癡呆症的60~80％，是一種進展緩慢的認知失功能。目前人們已經知道Aβ在腦内的沉積物與阿茲海默症的發病有關，不過即使在常態下，腦内也會產生Aβ，並從腦内排放到血液中。罹患阿茲海默症被認爲可能是因爲Aβ清除率下降所致。載脂蛋白（ApoA-I）、轉甲狀腺素蛋白（TTR）、補體蛋白（C3）這3種蛋白質參與Aβ的清除，這些蛋白質的含量減量會造成Aβ清除率的下降（圖2）。
圖2：促進清除Aβ的3種蛋白質
作爲MCI的生物標誌物，本次研究調查了參與Aβ清除的蛋白質ApoA-I、TTR和C3的臨牀實用性。以273名受試者爲物件，測量了其血清中的ApoA-I、TTR、C3及膽固醇含量，針對其中被診斷爲MCI和阿茲海默症的63名受試者，還檢查了MRI和SPECT腦部影像。
結果顯示，ApoA-I、TTR及C3的佔比在認知功能正常者與MCI之間有顯著差異，結合這3種蛋白質的含量進行的癡呆症判斷，其準確度約達到90％（圖3），透過MRI檢查發現，海馬體的萎縮與ApoA-I及膽固醇 (HDL）的含量降低一致。透過SPECT檢查發現，大腦血流量的減量與C3、ApoA-I、HDL及總膽固醇含量有關（圖4）。另外，研發小組還解剖了阿茲海默症患者的大腦，應答了C3蛋白質的顯著變化。
由此應答，上述3種蛋白質可以作爲評估認知功能下降的有效生物標誌物。
以本次研究採用的3種蛋白質爲物件的MCI篩檢已經由MCBI公司商用化，此次研究應答，這3種蛋白質與早期MCI的認知功能下降以及隨之出現的大腦血流量減量和腦萎縮相關，可作爲預防癡呆症的血液檢查指標。
文 JST客觀日本編輯部
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