科學研究 - 大冢製藥3億美金投手機憂鬱症APP

2019年1月，日本大冢製藥(Otsuka Pharmaceuticals, 大塚製薬)宣佈，將提供3億5百萬美金全額資助Click Therapeutics公司針對重度抑鬱的手機應用CT-152的開發和全球市場推廣[1]。這也是繼2017年大冢製藥和Proteus Digital Health合作推出全球首款「數位藥片」後的又一重大舉措。

2017年11月，大冢製藥與Proteus合作開發的用於冶癒精神分裂症和躁鬱症等精神病疾患的Abilify Mycite（含感測器的阿立哌唑片,圖1），終於獲得美國食品藥物監督管理局(FDA)批准。Abilify Mycite成爲全球第一個數化的藥物，引發了全世界同業者關注和討論。

圖1 Abilify MyCite系統展示 (官網)

大冢製藥將自有精神分裂冶癒藥物Abilify融合進Proteus開發的微型感測器中，當患者服用藥丸到達胃部和胃酸發生反應後，感測器被激活。訊號發射到患者胸部的體表貼片，貼片再中繼傳遞資訊到手機的APP應用程式。患者可以自行設置，選擇是否分享監測資訊給主治醫學家、家庭成員等。貼片也可用於追蹤患者情緒、睡眠、鍛鍊等其他行為和健康狀況。

用藥依從性始終是困擾精神類疾病冶癒的一大問題，很多製藥公司和醫療機構都在試圖解決這個問題。Abilify MyCite僅被FDA批准用於監測藥物攝取情況，而非改善依從性，但透過監測可以決定是否後續需要住院冶癒，有望降低患者的用藥依從性。

2018年10月，大冢製藥宣佈向美國矽谷的Proteus投資8800萬美金，擴大雙方全球合作，促進Proteus繼續操作在數位醫療產品和護理模式的研發，進一步聯合開發更多數位藥物產品組合，以滿足各類精神病疾患患者的需求。

此次受大冢製藥垂青的Click Therapeutics (圖2)，位於美國紐約，成立於2012年4月，也是處方數位醫療(prescription digital therapeutics)的知名企業。Click透過開發軟體，爲患者提供數化的處方冶癒解決方案。2018年7月23日，Click剛剛從賽諾菲風險投資（Sanofi Ventures）獲得1700萬美元融資[2]。

圖2 Click Therapeutics

大冢製藥本次3億美金投資主要用於Click關於重度抑鬱的新型行程應用程式(APP) CT-152的開發和全球商業化。Click基於實證認知冶癒(evidence-based cognitive therapy)原則，透過病人自我管理或配合處方藥物療法，強化短期記憶，以期對抑鬱有所改善。此前進行的先導試驗中，招募的患者經過爲期6周的自我訓練，透過漢密爾頓抑鬱量表（HAMD）評估顯示出具有統計學意義的抑鬱狀改善。

圖3 按年齡及性別分全球抑鬱發病率(深藍電腦色-女，淡青色-男) (WHO)

重度抑鬱(Major Depressive Disorder, MDD)的典型病徵是自尊心降低，失去對往日喜愛事物的興趣以及身體的活力，陷入抑鬱的情感狀態。世界衛生組織(WHO)報告中曾指出，精神方面的問題是導致失能(Disability)的首要終極因數，抑鬱在全球範圍内是造成社會疾病負擔的最主要原因。在自殺者中，約60%患有重度抑鬱獲其他心理障礙。女性發病率爲男性的1.5倍(圖3)，但男性發病後的自殺率遠高於女性(圖4)。

圖4 按地域及性別分全球自殺率(深藍電腦色-男，淡青色-女) (WHO)

目前對抑鬱的診斷還無法依賴實驗室測試，主要基於患者自身或親友對行為病徵的主觀描述以及醫師對患者的精神狀態評估。漢密爾頓抑鬱量表（HAMD）由漢密爾頓（Hamilton）於1960年編制，是臨牀上評定抑鬱狀態時應用得最爲廣泛的量表。HAMD也是抗抑鬱新藥研發試驗中的金標準，用來評價抑鬱嚴重程度和冶癒程序中的病徵改善情況。其他常用的量表還有Montgomery-Asberg抑鬱評定量表（MADRS）、Rush抑鬱狀快速自我評量檢核表（QIDS）等。

對於抑鬱的病因還沒有形成統一的理解，有心理學、社會心理學、遺傳學、演化論、生物學等不同觀點。目前最常見的冶癒方法是心理冶癒、藥物冶癒和電擊痙攣休克治療法，但後者一直存在爭議。當涉及心理健康方面的疾病，在發展中國家往往被忽略，冶癒手段有限，一度被看作是已開發國家的特有性(圖5)。對中國大陸12所中學初一至高三2634名學生做的橫斷面調查分析顯示，中學生抑鬱狀的發生率爲42.3%,其中中度15.3%,重度爲12.4% [文獻1]。