科學研究 - 【日本iPS細胞研究報告(廿四)】慶應大學篇：脊髓傷害臨牀試驗開始

2019年2月18日，厚生勞動省再生醫療臨牀研究評價專家委員會宣佈透過了慶應義塾大學提交的「採用iPS細胞源神經祖細胞治療亞急性期脊髓傷害的再生醫療」臨牀研究計劃申請[1]。去年11月，該研究計劃透過慶應義塾大學校内特定認定再生醫療委員會的認定，並隨即提交國家厚勞省審批(圖1)[2]。

圖1 目前採用iPS細胞的主要臨牀研究

全世界每年約有25萬-50萬新增脊髓傷害(Spinal Cord Injury, SCI)患者，其中90%以上是由於交通事故、跌傷或暴力等造成。根據日本脊髓基金會的資料，日本國内每年新增5000人以上，共有約10萬名患者，但目前爲止只能依賴於復健運動，尚沒有其他有效的冶癒方法。

本次由慶應大學生理學岡野榮之教授和整形外科中村雅也教授主導的臨牀研究，將以脊髓傷害後2～4周的亞急性期成年患者爲招募物件，希望能夠使傷害部位感覺和運動功能等全部失落的「完全麻痹」程度的神經恢復基本機能(圖2)。岡野教授表示，今年秋季將實施第一例手術。

圖2採用iPS細胞治療脊髓傷害的臨牀計劃概要

爲了防止IPS細胞的癌變，研究組提前添加特殊化合物，來將風險降到最低。雖然理論上約需要移植1000萬個細胞才能徹底恢復神經機能，爲了優先確保參加研究的患者安全，本次試驗移植的神經祖細胞設定爲每位患者200萬個。

該臨牀研究採用京都大學iPS細胞研究所（CiRA）的再生醫療用iPS細胞庫提供的異體醫療用iPS細胞，在慶應義塾大學及大阪醫療中心製備成移植用神經祖細胞。所以試驗中會利用免疫抑製劑來減輕異體iPS細胞可能帶來的排斥反應。另外，術後會進行為期半年的復健冶癒和持續一年的詳細觀察，來應答該再生療法的安全和有效性。

2018年11月21日，厚生勞動省再生醫療製品審議專家委員會透過了另一個採用患者自體幹細胞來冶癒脊髓傷害的再生醫療製品冶癒方案(圖3)，認爲該冶癒法具備「一定的有效性」，目前對該療法的安全和有效性仍在繼續操作評估中。該幹細胞製劑療法有望適用於國家醫療保險。

圖3 間充質幹細胞治療脊髓傷害

本細胞製劑是由札幌醫科大學的本望修教授等與知名醫療器械公司NIPRO。研究團隊先抽取患者的脊髓液，體外分離並培養具備分化成骨和血管等組織的間充質幹細胞。5千萬～2億個間充質幹細胞製劑透過靜脈注射的方式輸給脊髓傷害1～2月以内的患者，間充質幹細胞在傷害部位自然聚集，透過抑制發炎發生、促進神經再生或分化成神經細胞等來達到開墾的功效。

此前爲了初步應答安全和有效性，本望教授團隊已於2013年開始實施了一項研究者發起的臨牀研究。當時招募入組的13名脊髓傷害後3～8周患者，注射入細胞製劑後經過復健訓練，依照脊髓傷害功能評定（ASIA分類標準）量表，12人的評級改善了一級以上，其中也有從完全麻痹狀態出現腳部活動的患者。

除了再生醫療，傳統的復健訓練方面，日本也出現了很多專業的脊髓傷害復健訓練「健身房」。例如2007年開業，目前在東京和大阪擁有兩個門店的」J-Workout」(圖4)，開發出了自有的一套復健訓練理論，會員中不乏衝擊2020年東京帕運的運動選手。