日本京都大學的一個研究小組查明瞭阿茲海默症的神經毒性物質形成和傳播的機制。此前一直不清楚引起阿茲海默症的β-澱粉樣蛋白（Aβ）在何處產生，又是在何處變成攜帶毒性的聚集體的。
研究小組利用成熟神經細胞構建實驗系統對此進行了調查。作爲阿茲海默症的神經細胞死亡終極因數，透過此前的研究在患者腦内發現了毒性聚集體澱粉樣蛋白球體（Amylospheroid：ASPD），此次在特定的神經細胞中檢測出了這種毒性聚集體，研究顯示，隨着ASPD的積累，神經細胞内的運輸會發生異常。
圖1：研究概要
另外，此次研究着眼於細胞蛋白質的結構異常，證明有破壞異常蛋白質功能的蛋白酶體活性降低會引起毒性聚集體積累，成功深入瞭解到此前並不清楚的阿茲海默症發病的初期程序。
利用此次研究成果，將來有望開發出基於新機制的冶癒藥物。相關論文已於2019年3月1日發表在國際學術雜誌《iScience》的網路版上。
圖2：ASPD在神經細胞内的積累 狀態
各圖左上方的時間爲施用蛋白酶體抑制劑後經過的時間。
圖2中，上排是ASPD（紅色）的染色影像，可以看出，未添加蛋白酶體抑制劑時（0hr），ASPD存在於軸突，添加蛋白酶體抑制劑後（6、24hr），ASPD存在於樹狀突起。下兩排表示ASPD（紅色）存在於反面高爾基網（綠色），可以看出ASPD存在於反面高爾基網（白色箭頭指示的位置）。
文 JST客觀日本編輯部
