【研究概要】
日本東北大學研究生院醫學系研究科循環器官内科學領域的教授下川宏明、校内講師松本泰治以及醫師天水宏和等人組成的研發小組，全球首次利用模式豬證明，引起血管痙攣性心絞痛的冠狀動脈痙攣與心臟淋巴管的異常有關。冠狀動脈痙攣是心臟的動脈（冠狀動脈）發生痙攣的病徵，會引發胸痛和瘁死。
雖然早在1653年就有研究指出了心臟淋巴管的存在，但與心臟血管（冠狀動脈和冠狀靜脈）相比，心臟淋巴管至今也沒有受到太大關注。本研究利用模式豬在全球首次證明，心臟淋巴管的失功能會導致冠狀動脈痙攣的加劇，今後，心臟淋巴管有望成爲血管痙攣性心絞痛的新的冶癒靶點。
相關論文已於2019年2月28日發表在美國心臟協會 (American Heart Association, AHA) 的學術期刊《Arteriosclerosis Thrombosis, and Vascular Biology》的網路版上。
【研究内容】
心絞痛分爲兩種，分別是身體活動時引發胸痛等病徵的勞力性心絞痛和安靜時發作的血管痙攣性心絞痛注1。前者是動脈硬化造成心臟動脈（冠狀動脈）狹窄而引起的，後者因冠狀動脈發生痙攣而引起的。使用心臟導管的冠狀動脈支架植入注2等針對勞力性心絞痛的冶癒方法近年來取得了顯著進步，但血管痙攣性心絞痛還存在很多尚未查明的課題。另外，針對勞力性心絞痛實施藥物流釋支架注3冶癒後，依然存在冠狀動脈痙攣引起胸痛的情況。
下川教授的研發小組於全球率先查明，引發冠狀動脈痙攣的分子機制與名爲Rho激酶的分子有關。冠狀動脈外側發生發炎時，血管肌肉（血管平滑肌）中的Rho激酶的表達和活性就會升高，從而引起血管平滑肌過度收縮（痙攣）。血管外側有爲血管提供營養的微血管和自律神經等各種各樣的組織，其中之一就是心臟淋巴管（圖1）。心臟淋巴管在冠狀動脈旁邊運行，與其他臟器的淋巴管相比，迄今爲止幾乎沒有受到過關注。在本次研究中，研發小組透過結紮心臟淋巴管，抑制了淋巴管的功能，然後調查了植入藥物流釋支架後，豬冠狀動脈的冠狀動脈痙攣反應如何變化。結果顯示，抑制淋巴管功能的話，冠狀動脈痙攣會加劇（圖2）。在顯微鏡下觀察組織結構發現，冠狀動脈外膜的淋巴管數量減量，發炎反應強化，Rho激酶的表達和活性升高，由此全球首次證明了淋巴管失功能與冠狀動脈痙攣的相關關係（圖3）。
圖1：豬心臟的冠狀動脈（紅色）和淋巴管（綠色）
圖2：結紮心臟淋巴管後，冠狀動脈痙攣加劇
圖3：淋巴管與冠狀動脈痙攣有關
本次研究的結果表明，心臟淋巴管今後有望成爲具有抗藥性的頑固性血管痙攣性心絞痛注4的新型冶癒靶點。
【用語解釋】
注1：血管痙攣性心絞痛：冠狀動脈痙攣是指心臟表面運行的相對較粗的冠狀動脈發生的一過性異常收縮。血管痙攣性心絞痛是因冠狀動脈痙攣導致血液無法充分到達心肌而引發的心絞痛。
注2：支架植入：一種在血管内留置網狀導管（支架），擴張變窄的血管的冶癒方法。
注3：藥物流釋支架：爲預防血管内留置的支架在慢性期再狹窄，在金屬支架表面塗覆了抗血管内膜增生藥物的支架。目前的冠狀動脈支架植入大多采用這種方法。
注4：頑固性血管痙攣性心絞痛：血管痙攣性心絞痛一般使用1種以上的内服藥進行冶癒，而頑固性血管痙攣性心絞痛是指即使服用多種内服藥也無法改善病徵的病狀。胸痛等病徵會造成生活品質下降，有時還會引發瘁死，因此是一個非常嚴重的問題。(日文發佈全文)
文 JST客觀日本編輯部
