客觀日本

大阪大學成功從患者腦脊髓液中檢測出巴金森氏症致病蛋白聚集物

2019年04月24日 生物醫藥
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日本大阪大學的一個研究小組利用全自動超音波蛋白聚集檢測儀,成功從巴金森氏症患者的腦脊髓液中檢測出了致病蛋白α-突觸核蛋白聚集物。

此前一直沒有合適的方法來檢測腦内α-突觸核蛋白聚集物的積聚程度,阻礙了巴金森氏症冶癒方法的開發。

此次還證明了巴金森氏症患者腦脊髓液中的α-突觸核蛋白聚集物的積聚程度與臨牀上實際採用的指標(MIBG心肌閃爍掃描的攝取量減量)之間的相關(圖1)。由於已經知道臨牀上實際採用的指標與腦内α-突觸核蛋白聚集物的積聚量有關,採用此次的方法檢測的α-突觸核蛋白聚集物在腦脊髓液中的積聚程度,可以作爲反映腦内聚集物積聚量的指標。今後有望應用於巴金森氏症的診斷、嚴重程度的評估和冶癒方法的開發。

相關研究論文已於4月12日發表在英國科學期刊《科學報告》(Scientific Reports)上。

大阪大學成功從患者腦脊髓液中檢測出巴金森氏症致病蛋白聚集物

圖1:巴金森氏症病情越嚴重(MIBG心肌閃爍掃描的攝取量較低),患者腦脊髓液的聚集活性越高。

此前已有研究應答,神經退行性疾病之一的巴金森氏症的患病終極因數是是因名爲α-突觸核蛋白的蛋白質聚集物在腦內積聚(圖2)。透過對去世患者進行病理解剖發現,患者的病情越嚴重,α-突觸核蛋白聚集物的積聚量越多,但此前並無合適的方法在患者生前檢查積聚程度。另外,當巴金森氏症發病時,腦内的α-突觸核蛋白聚集物的積聚量就已經相當多了。

大阪大學成功從患者腦脊髓液中檢測出巴金森氏症致病蛋白聚集物

圖2:巴金森氏症患者的腦内α-突觸核蛋白聚集物的積聚程度。藍色位置表示腦脊髓液,橙色位置表示大腦。α-突觸核蛋白聚集並在腦内(橙色)積聚會造成神經細胞減量。

抑制聚集物積聚有望從根本上冶癒巴金森氏症,目前全球正在推進相關冶癒方法的開發。不過還存在一些課題,比如由於缺少了解腦内聚集物積聚量的手段,開發冶癒方法時,無法準確選擇有望實施最佳療效的早期冶癒;無法直接判斷冶癒效果等。

利用此次的研究成果,有望透過腦脊髓液檢查來臨牀診斷巴金森氏症,以及對嚴重程度進行評估。今後,透過在發病早期或者對高發病風險的患者進行檢查,以及利用動物模式判斷抑制α-突觸核蛋白聚集的冶癒效果,有望開發出根治巴金森氏症的方法。(日文發佈全文

文:JST客觀日本編輯部