科學研究 - 順天堂大學查明銀屑病等皮膚病惡化機制

日本順天堂大學的一個研究小組查明瞭免疫細胞產生的發炎相關因子IL-26加劇銀屑病（俗稱「牛皮癬」）發炎惡化的機制。本次研究發現，隨着銀屑病發炎而增加的免疫細胞產生的IL-26會誘導皮膚角質形成細胞和血管細胞活化，透過在病灶部位形成血管和過度聚集嗜中性球，加劇發炎惡化。以上作用機制表明，IL-26是促進皮膚發炎惡化的重要發炎相關因子，利用這項成果，有望開發冶癒銀屑病等自體免疫性疾病引發的皮膚發炎的方法。相關論文已刊登在美國皮膚病研究學會和歐洲皮膚病研究學會發行的學術期刊《皮膚病學研究雜誌》（Journal of Investigative Dermatology）的2019年4月號上。

銀屑病是一種終極因數不明的慢性發炎性皮膚病，會反復出現皮膚紅腫和脫屑的病徵，全球共有1億多名患者飽受銀屑病的困擾，其中日本約有43萬名，美國約有750萬名，此病不僅影響皮膚美觀，還伴有難以根治的慢性瘙癢。

最近有研究發現免疫細胞產生的發炎相關因子中有與銀屑病密切相關的因子，因此抗IL-17抗體和抗TNF-α抗體等新型冶癒藥物接連面世。但隨之又產生了新問題，比如冶癒時間較長，抑制免疫可能會引發傳染病等副作用，而且由於醫療費用昂貴，無法終身接受充分的冶癒，所以還需要進一步開發新型冶癒藥物。

研究小組在此前的研究中發現，免疫細胞產生的發炎相關因子之一IL-26與皮膚發炎有關。IL-26原本被認爲是負責進行生物體防禦的因子之一，但有研究顯示，IL-26在很多發炎性疾病中存在過度表達的現象。不過，由於IL-26是一種新發現的發炎相關因子，很多功能尚不明確。因此，研發小組認爲，如果能查明IL-26在與免疫細胞密切相關的銀屑病等發炎性皮膚病中發揮什麼作用，應該就能開發出以IL-26爲靶點的慢性發炎性皮膚病的新弟弟冶癒方法，於是此次便利用模式小鼠進行了調查。

研究中使用了免疫細胞能產生人類的IL-26的轉基因小鼠。首先在小鼠皮膚上塗抹藥物誘發發炎，製作銀屑病模式，並與不產生IL-26的野生型小鼠比較了病徵差別。結果發現，與野生型小鼠的皮膚相比，產生IL-26的小鼠的皮膚出現非常嚴重的發炎，病灶部位形成大量血管（圖1）。

圖1：IL-26具有促進發炎加劇和形成血管的作用　(小鼠皮膚)

另外研究小組還發現，產生IL-26的小鼠的皮膚病灶部位大量聚集了嗜中性球和T細胞等血細胞。研究小組對產生IL-26的小鼠皮膚病灶部位的基因表現情況進行解析後發現，血管生長因子FGF和聚集嗜中性球的因子的表達增加。實際上，不僅是銀屑病模式小鼠，在銀屑病患者的皮膚中，IL-26和FGF的產生也增加。因此，研究小組讓IL-26作用於血管細胞，發現會產生血管生長因子FGF。另外還應答，讓IL-26作用於皮膚的角質形成細胞也會產生FGF。

以上結果表明，患銀屑病後，免疫細胞產生的IL-26會促進血管細胞自身產生FGF，激活細胞，不僅如此，角質形成細胞產生的FGF會進一步激活血管細胞，蠻力促進血管的形成。另外還應答，IL-26透過聚集血細胞，可能會使發炎相關因子蔓延（圖2）。此外，研究小組還利用產生IL-26的小鼠，在接觸性皮膚炎模式上再現了病狀，發現與銀屑病模式一樣，隨着過度形成血管，發炎明顯加劇。也就是說，IL-26在病狀惡化與免疫細胞有關的各種發炎性皮膚病中發揮了重要作用。