日本慶應義塾大學先端生命科學研究所和哈佛大學醫學研究生院通過聯合研究，發現了誘導乳房癌繁殖和導致乳房癌藥物失去療效的關鍵蛋白質。
人體內的癌細胞在營養、酸鹼值（pH）及氧濃度等比較低的惡劣環境中也會異常繁殖。尤其是在營養有限（營養脅迫）的環境中，為了從週遭環境中有效吸收營養，癌細胞就需要適應這種環境。此次研究小組發現，乳房癌細胞為了適應營養脅迫環境以進行繁殖，會通過LLGL2和SLC7A5兩種蛋白質的作用向細胞内攝取氨基酸「白胺酸」，這是實現繁殖的關鍵。另外還發現，LLGL2和SLC7A5這兩種蛋白質與乳房癌治療藥物失效有關。
此次的研究成果在全球首次詳細查明瞭乳房癌細胞向細胞内攝取白胺酸的機制，從而確認乳房癌細胞繁殖的關鍵是一種氨基酸，而且發現，幫助癌細胞向細胞内攝取氨基酸的蛋白質會影響癌症治療藥物的效果，這些可以說是劃時代的發現。
本次研究查明，ER陽性乳房癌細胞的繁殖需要白胺酸，而白胺酸通過LLGL2和SLC7A5兩種蛋白質的作用被ER陽性乳房癌細胞攝取。另外研究人員還確認，癌細胞内大量存在LLGL2及SLC7A5是激素療法（他莫昔芬）失去效果的原因之一。不過，關於通過LLGL2和SLC7A5攝取到細胞内的白胺酸是如何發揮作用來促進細胞繁殖的，目前還有很多不清楚的地方。今後，通過明確白胺酸在ER陽性乳房癌細胞内的發揮的作用，有望開發新的治療藥物和治療方法。
上述研究内容已於2019年4月18日發表在英國科學期刊《自然》（Nature）的網路速報版上。(https://www.nature.com/articles/s41586-019-1126-2) （日文發布全文）
圖1：乳房癌患者體內的LLGL2表達及患者的生存率
(a) LLGL2在乳房癌患者的組織中大量表達。用○圈起來的部分為乳房癌細胞，茶色為LLGL2蛋白質的染色。
(b) LLGL2在ER/PR陽性乳房癌患者體內的表達量及患者生存率。LLGL2的表達升高，生存率就會下降。
圖2：本次研究查明的癌細胞通過LLGL2-SLC7A5攝取白胺酸的概略圖
在ER陽性乳房癌細胞中，活化的ER會表達LLGL2，大量表達的LLGL2與SLC7A5結合。研究認為，LLGL2-SLC7A5復合體會向細胞膜移動，增加細胞表面的SLC7A5。細胞表面增加的SLC7A5向細胞内大量攝取白胺酸，由此誘導癌細胞繁殖，以及產生他莫昔芬抗藥性。
文：JST客觀日本編輯部
