日本的金澤大學、東京大學及理化學研究所組成的聯合研究小組，發現了與促進癌細胞轉移和產生抗癌藥耐性的肝細胞生長因子（HGF）獨特性結合的環肽「HiP-8」，並證實HiP-8能抑制HGF發揮作用，此外，利用HiP-8還能使活體內含有大量HGF的癌組織實施視覺化。
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圖1：HGF透過與細胞膜接受者（MET）結合發揮生理作用。環肽「HiP-8」與HGF結合後，會抑制HGF與接受者（MET）結合（右）。
HGF是分泌到細胞外的蛋白質，透過與其接受者蛋白MET結合來促進組織的成長和再生。但在各種癌組織中，HGF作用於癌細胞後，會促進癌細胞轉移以及對抗癌藥產生耐性。因此，需要開發能抑制HGF與MET結合的分子。
此次，聯合研究小組利用RaPID法，首次獲得了與HGF結合的環肽「HiP-8」，並應答，HiP-8會以極高的獨特性與HGF結合，同時抑制HGF發揮作用。另外，研究小組還利用高速原子力顯微鏡觀察了HiP-8的作用機制，發現HiP-8透過與HGF結合，會強烈抑制HGF的動態形狀變化，併成功使這一程序視覺化。此外，研究小組把利用放射性同位素標記的HiP-8用於癌症模式小鼠，證實可以透過PET（正電子發射斷層掃描）成像使活體內大量含有HGF的癌組織視覺化。
圖2：利用高速原子力顯微鏡進行觀察
黃線表示HGF分子的形狀變化。HGF的形狀變化很活躍，但與HiP-8結合後，HiP-8強烈抑制了HGF的動態形狀變化（分子動態）。
圖3：利用HiP-8實施的PET試驗
HiP-8（探針）聚集在大量含有HGF的癌症（移植到小鼠活體內）中。隨着腎臟和肝臟快速排泄出探針，癌組織以高對比實施視覺化。
以上研究成果有望用來對容易轉移的癌症以及抗癌藥難以發揮效果的癌症進行冶癒和影像診斷。
相關研究論文已於2019年5月17日發表在國際科學雜誌《自然-化學生物學》（Nature Chemical Biology）上。（日文發佈全文）
文：JST客觀日本編輯部
