日本東北大學和岡山大學組成的研究小組發現，苯基硫酸鹽是糖尿病腎病的一個致病因子，可將其作為糖尿病腎病的預測標誌物。研究小組通過動物實驗和臨床研究進行驗證，明確了以人體不具備的腸道細菌酶為標靶安全治療糖尿病腎病的可能性，可以說這是一項劃時代的研究，能減少腎耗竭患者治療時的透析次數，有望減輕患者就醫的經濟負擔。
相關論文已於2019年4月23日發表在《自然通訊》（Nature Communications）的電子版。
研究小組利用模擬人類腎臟排毒模式的轉基因大鼠（SLCO4C1大鼠），綜合探索了在糖尿病腎病發病時會不斷積累，而且通過促進其排洩能抑制疾病進一步惡化的代謝物。最終，確定苯基硫酸鹽（PS））是與糖尿病腎病引起的腎傷害有關的重要代謝物（圖1）。
圖1：通過食物攝取的酪胺酸產生苯基硫酸鹽（PS）的過程，以及腎臟細胞傷害和TPL抑制劑的作用點。
研究小組對362名糖尿病患者的臨床數據（U-CARE研究）與血液中的苯基硫酸鹽之間的關係進行跟蹤調查發現，糖尿病患者血液中的苯基硫酸鹽濃度較高，其數值與白蛋白尿成正比（圖2），另外，即使同為糖尿病腎病患者，在處於治療的重要介入時期——微量白蛋白尿期的患者中，苯基硫酸鹽與腎功能和血糖無關，是與兩年後的尿白蛋白增加有關的因子。由此確認，苯基硫酸鹽是糖尿病腎病的致病物質，同時也可以將其作為新的預測因子。
圖2：苯基硫酸鹽與臨床參數之間的關係。
此外，關於降低苯基硫酸鹽濃度能否改善白蛋白尿和腎功能，研究小組也進行了調查。研究發現，讓糖尿病模型小鼠口服TPL抑制劑（2-AZA-酪胺酸、2-AZA）後，其血液中的苯基硫酸鹽濃度降低，白蛋白尿減少。另外，讓腎耗竭小鼠口服2-AZA後，其血液中的苯基硫酸鹽濃度降低，同時腎耗竭症狀得到改善。以上結果表明，不僅是糖尿病腎病，TPL抑制劑還能有效治療腎耗竭。
研究確認，苯基硫酸鹽是導致糖尿病腎病發病和惡化的因子，同時研究小組還提出了一種新的治療概念，即要想治療糖尿病腎病，必須結合使用不同的治療方法來降低苯基硫酸鹽的濃度，包括測量苯基硫酸鹽、對作為其原料的蛋白質攝入進行營養指導、通過益生元和益生菌控制腸道菌群、使用TPL抑制劑等。
（日文全文）
文：JST客觀日本編輯部
