日本大阪市立大學的稻葉雅章教授等人透過研究發現,爲腎功能正常的骨質疏鬆症患者施用骨吸收抑制劑地諾單抗(Denosumab)可以減量骨骼中的磷釋放,不但能防止隨着年齡增長而出現的腎功能降低,而且還發現可以進一步改善腎功能。
圖1:新聞發佈會
研究認爲,慢性腎病合併骨質疏鬆症患者經由腎臟排出的磷會減量,從而使得骨骼中釋放的磷對腎臟的不良影響加劇。老年人的骨質疏鬆症大多伴有慢性腎病,70歲以上的骨質疏鬆症患者被認爲每2人中就有1人伴有慢性腎病。爲這些高齡患者施用骨吸收抑制劑所實施的腎臟保存效果則更加明顯。在單一疾病中,慢性腎病引發心血管疾病的風險超過糖尿病,絕經後女性是骨質疏鬆症的高發人羣,及時施用骨吸收抑制劑不但能防止骨折,還有望有效預防整體的健康問題。
此次的研究成果已於2019年7月5日發佈在美國骨礦物質研究雜誌《JBMR》上。
研究内容
此前科學家已經透過研究瞭解到,爲骨質疏鬆症患者施用骨吸收抑制劑有抑制心血管疾病的效果,但一直不清楚具體的機制。人體的骨骼中存在大量的磷,研究小組透過此次的研究首次發現,伴隨骨質疏鬆症出現的骨吸收加劇導致磷被釋放到血液中,使得腎臟產生傷害,而透過用骨吸收抑制劑冶癒骨質疏鬆症,能減量骨骼中釋放的磷,不但可以抑制腎功能下降,還能改善腎功能。
本次研究歷時2年,爲73名骨質疏鬆症患者施用了骨吸收抑制劑地諾單抗,每半年施用3次。給藥2年後,根據血清胱抑素C濃度更準確地估算的腎小球過濾率(eGFR)顯示,隨着年齡增長而出現的eGFR降低現象得到顯著改善,eGFR達到+2.75±1.2mL/min/1.73m2,顯著升高。另外還應答,eGFR的升高程度與施用地諾單抗半年後出現的血清磷減量顯著相關,由此,此次研究首次獲得了直接證據,證明地諾單抗透過抑制骨吸收能減量骨骼中釋放的磷,從而降低血清磷的濃度,改善腎功能。
圖2:首次施用地諾單抗後的血清磷濃度變化
此次的研究顯示,對具有骨吸收加劇現象的骨質疏鬆症患者施用骨吸收抑制劑不僅能保存心血管,在保存腎臟方面也被認爲具有臨牀意義。
女性絕經後罹患高血壓和心血管疾病的機率比絕經前升高。研究顯示,這種情況與伴隨絕經出現的骨吸收加劇以及隨之出現的骨骼中釋放磷的現象有關,此次的研究結果證明,針對絕經後罹患的骨質疏鬆症,透過及時利用骨吸收抑制劑介入冶癒,不僅能冶癒絕經後的女性出現的骨質疏鬆症,還有望整體改善與腎臟和血管有關的健康問題。
圖3:利用地諾單抗冶癒2年後的腎功能改善情況
(日文新聞發佈全文)
文:JST客觀日本編輯部翻譯整理