日本筑波大學醫學醫療系的松本功副教授、住田孝之教授和藏田泉助教等人的研究小組發現了一組新的T細胞群，能控制類風濕性關節炎患者自身抗體的促炎功能。
研究發現，關節炎動物模型的淋巴結存在大量濾泡性T細胞（Tfh17細胞），這種細胞群會在關節炎初期產生白血球介素（IL）-17，而且該細胞群的表面高度表達OX40分子。濾泡性T細胞會增加自身抗體的產生，並改變其促炎性，進行糖鏈解析後發現，IgG（免疫球蛋白G）的低口水加酸會在疾病誘導期加劇。專家們認為，這種自身抗體通過形成免疫化合物，會比關節炎治愈期間的抗體更多地釋放TNFα等細胞介素，病因性較高。通過在體內抑制OX40路徑，可使關節炎的症狀減弱，Tfh17細胞減少，在B細胞中誘導口水加酸的酶（St6gal1）出現恢復，自身抗體的口水加酸得到改善。
在解析未進行治療的類風濕性關節炎患者的末梢血液時發現，與骨關節炎患者相比，類風濕性關節炎患者體內表達OX40的Tfh17細胞更多，Tf17細胞數量與ACPA呈正相關，與漿母細胞St6gal1呈負相關。
以上結果表明，表達OX40的T細胞會負向調節自身抗體的口水加酸，與類風濕性關節炎的病情惡化有關。
圖：關節炎中通過OX40信號介導的Tfh17-B細胞惡化機制
淋巴結内的濾泡性T細胞（尤其是產生IL-17的Tfh17）會表達OX40，誘導B細胞向漿母細胞分化繁殖，並削弱St6gal1在細胞内的表達，同時促進大量誘導發炎性細胞介素的低口水加酸自身抗體的產生。低口水加酸自身抗體通過免疫化合物，強烈表達TNFα等細胞介素，從而誘發關節炎。
通過查明在類風濕性關節炎患者體內發現分子水平的OX40介導口水加酸控制機制，有望開發出與直接控制細胞介素的治療法完全不同的、不會引發感染症等的自體免疫獨特性治療方法。
文：JST客觀日本編輯部翻譯整理
