科學研究 - 日本發現人類新血型「KANNO」，已獲國際認證

日本國立國際醫療研究中心基因體醫科學專案的組長德永勝士和特任研究員大前陽輔，與日本紅十字會和福島縣立醫科大學組成研究小組，透過解析人類基因體確定了新血型「KANNO」。國際輸血法協會此前認證的有36種血型（見表1），此次發現的是第37種，已獲得該協會血型命名委員會的認證。這是日本科學家確定的首個血型。決定新血型「KANNO」的血型抗原爲朊蛋白，是克羅伊茨費爾特-雅各布病的致病分子，決定此次發現的血型的突變與朊毒體病抗性之間的關係也備受關注。

人類的血型有很多種。衆所周知，ABO血型和Rh血型對輸血法極爲重要。爲了實施安全有效的移植和輸血法，其他血型的配對分組也非常重要。

No.	血型	基因體	染色體
	(System name)	(gene name(s))
1	ABO	ABO	9q34.2
2	MNS	GYPA, GYPB, (GYPE)	4q31.21
3	P1PK	A4GALT	22q13.2
4	Rh	RHD, RHCE	1p36.11
5	Lutheran	BCAM	19q13.2
6	Kell	KEL	7q33
7	Lewis	FUT3	19p13.3
8	Duffy	ACKR1	1q21-q22
9	Kidd	SLC14A1	18q11-q12
10	Diego	SLC4A1	17q21.31
11	Yt	ACHE	7q22
12	Xg	XG, MIC2	Xp22.32
13	Scianna	ERMAP	1p34.2
14	Dombrock	ART4	12p13-p12
15	Colton	AQP1	7p14
16	Landsteiner-Wiener	ICAM4	19p13.2
17	Chido/Rodgers	C4A, C4B	6p21.3
18	H	FUT1	19q13.33
19	Kx	XK	Xp21.1
20	Gerbich	GYPC	2q14-q21
21	Cromer	CD55	1q32
22	Knops	CR1	1q32.2
23	Indian	CD44	11p13
24	Ok	BSG	19p13.3
25	Raph	CD151	11p15.5
26	John Milton Hagen	SEMA7A	15q22.3-q23
27	I	GCNT2	6p24.2
28	Globoside	B3GALNT1	3q25
29	Gill	AQP3	9p13
30	Rh-associated glycoprotein	RHAG	6p12.3
31	FORS	GBGT1	9q34.13-q34.3
32	JR	ABCG2	4q22.1
33	LAN	ABCB6	2q36
34	Vel	SMIM1	1p36.32
35	CD59	CD59	11p13
36	Augustine	SLC29A1	6p21.1
37	KANNO	PRNP	20p13

表1 國際輸血法協會公認的36種血型

研究小組此次透過全基因體關聯分析和外顯子組序列分析等尖端基因體分析手段，確定了負責KANNO抗原的基因。分析發現，調查的KANNO(-)型的全部18個成員，兩條染色體（純合子）均發生了朊蛋白的第219個氨基酸由麩醯胺酸（E）變爲離胺酸（K）的基因突變（E219K）。另外，使各基因在培養細胞中表達發現，抗KANNO血清（抗體）僅與KANNO(+) 型朊毒體結合（圖1）。也就是說，在KANNO(-) 型中，朊毒體發生E219K突變，經應答，其擁有針對麩醯胺酸型朊毒體的抗體，由此確定KANNO是新的血型抗原。這是日本科學家分析確定的第一個血型，此次得到了國際輸血法協會血型命名委員會的認證。

圖1：紅色是與朊毒體表達細胞結合的KANNO型抗體

作爲此次新血型抗原的朊蛋白是人類克羅伊茨費爾特-雅各布病（CJD）等朊毒體病的致病分子。研究發現，此次確定的E219K基因突變在日本以外的亞洲人羣中以5％左右的比例存在，而且幾百人中就有1人攜帶純合子（homozygous），因此對亞洲人的移植和輸血法至關重要。一個有趣的發現是，一條染色體發生這種突變時，對CJD具有很強的抗性。因此這種血型與朊毒體病之間的關係也備受關注。

■論文
題目：Integrative genome analysis identified the KANNO blood group antigen as prion protein
期刊：《Transfusion》（2019年7月4日發行）

日文新聞發佈全文

文：JST客觀日本編輯部翻譯整理