日本近畿大學醫學部内科學教室（消化器内科部門）的主任教授工藤正俊等人組成的研究小組，針對以前無法冶癒的多發性及大型肝癌進展期的患者，開發出了先使用分子靶向藥物樂伐替尼（衛材公司），再應用肝動脈化學栓塞療法（TACE）的全新冶癒方法（LEN-TACE sequential冶癒），並全球首次證明，與1970年代確立的標準冶癒方法TACE相比，能將生存時間延長近2倍。
另外有報告顯示，使用該方法後，近20％的患者活體內的肝癌細胞全部消失，得到了徹底治癒，目前也沒有再採取其他冶癒手段，冶癒效果非常好。這項臨牀研究於2008年至2018年間作爲多設施共同臨牀研究在8所設施内實施，其中日本國内7所，香港1所。
相關論文已於2019年7月31日發表在腫瘤學領域的專業期刊《Cancers》的網路版。
圖：接受LEN-TACE sequential冶癒的患者與僅接受TACE冶癒的患者的生存時間比較
肝癌是難治性癌症之一，在日本人的癌症死亡終極因數中排第5位，目前在日本每年仍會造成約2.8萬人死亡。肝癌主要分爲5期，分別爲（1）早期肝癌（3cm以下，3種以下）、（2）少數多發·中型肝癌（中等早期）、（3）全肝多發·大型肝癌（中等進展期）、（4）進展期肝癌（出現脈管浸潤和遠處轉移）、（5）晚期肝癌。
（1）早期肝癌已確立的冶癒方法爲手術切除和射頻法，（2）少數多發·中型肝癌（早期）以TACE爲標準冶癒方法。另外（4）出現脈管浸潤和遠處轉移的進展期肝癌的標準冶癒方法是分子靶向藥物，免疫檢查點抑制劑也在積極實施臨牀試驗。
但針對患者數量最多的（3）全肝多發·大型肝癌，1970年代開發的標準冶癒方法——TACE效果不佳，病情會反複復發，最終將隊形變換成進展期和晚期癌症，雖然（3）是非常重要的階段，但一直沒有確立針對這個階段的肝癌的標準冶癒方法。因此，開發冶癒該階段肝癌的方法成爲全球肝癌冶癒醫學家的當務之急，長期以來一直是最大的課題，但至今仍是一個未解決的領域。
在此次的研究中，研究小組將平時只針對進展期肝癌使用的分子靶向藥物樂伐替尼作爲初期冶癒方法應用於該階段的肝癌冶癒，應答具有以下效果：（1）可以誘導腫瘤等比縮小和壞死；（2）儘管腫瘤血管有粗有細，發生變形，但能將血管直徑恢復到正常血管尺寸；（3）可以使後期追加的抗癌藥物和栓塞物質均勻分布到腫瘤内，此外，還證明了（4）透過在分子靶向藥物出現最佳效果時追加應用TACE，可能會抑制TACE後誘導的血管新生因子（能引起腫瘤繁殖和浸潤轉移的因子），從而防止復發和轉移。
研究證明，爲這一階段的肝癌患者使用分子靶向藥物樂伐替尼後再追加應用TACE的LEN-TACE sequential冶癒方法，與僅利用TACE單獨進行冶癒相比，能將患者的生存時間延長近2倍左右。另外還發現，可將死亡風險降低約52％。
這種新的冶癒方法被證明能延長生存時間，預計會大大改變全球的肝癌冶癒階層，可能會被定位爲新的標準冶癒方法。
■論文題目：
Lenvatinib as an Initial Treatment in Patients with Intermediate-stage Hepatocellular Carcinoma Beyond up-to-seven Criteria and Child-Pugh A Liver Function：A Proof-of-Concept Study
發表期刊：《Cancers》（IF:6.162）
文：JST客觀日本編輯部翻譯整理
