科學研究 - 日歐聯合查明成人單份臍帶血移植的預後預測因子

京都大學醫學部附屬醫院的助教諫田淳也和日本造血細胞移植資料中心主任熱田由子，與Eurocode的éliane Gluckman教授及歐洲血液和骨髓移植學會急性白血病工作群組的Arnon Nagler教授等人組成的研究小組，查明瞭日本和歐洲的臍帶血移植的預後預測因子。

同種造血幹細胞移植有望徹底治癒復發型和難治性白血病。臍帶血作爲取代HLA配對分組供體的替代移植源而被醫院採用。此次，研究小組爲確立日歐聯合研究的基礎，並找到與人種無關的普世感預後預測因子，以成人急性白血病患者爲物件，在日本和歐洲首次開展了國際聯合研究。研究結果顯示，雖然日歐的患者背景和冶癒方法大不相同，但移植時的病期、患者年齡、移植年份及臍帶血有核細胞數量等對移植結果的影響非常相似。

圖1：臍帶血移植示意圖

臍帶血作爲取代HLA配對分組供體的替代移植源迅速擴大，日本每年合計移植1000多例，是全球實施臍帶血移植數量最多的國家。而且，成功率與HLA配對分組非血緣性骨髓移植基本相同。

另一方面，臍帶血移植存在的問題是，造血失敗和早期發生移植相關併發症的比例比其他移植源稍高。要想提高臍帶血移植的成功率，明確預後預測因子非常重要。爲了找到與人種無關的普世感預後預測因子，需要開展全球規模的聯合研究。因此，日本造血細胞移植學會、日本造血細胞移植資料中心、歐洲臍帶血研究設施Eurocode以及歐洲血液和骨髓移植學會急性白血病工作群組首次開展了國際聯合研究。

該研究以在2000年至2014年間第一次接受單份臍帶血移植的成人急性白血病患者爲物件。最終以日本206座移植設施的3764例患者，以及歐洲的法國、德國、英國等25個國家的135座移植設施的1027例患者爲物件（表1）。

表1：患者及移植背景

日本患者和歐洲患者的年齡中位數分別爲51歲和38歲，日本患者年齡更高一些，關於利用HLA-A, -B抗原, HLA-DRB1等位基因計算的HLA相容度，日本的HLA不相容數量高於歐洲。關於移植時的病期，高復發風險組在日本佔56％、歐洲佔33％，日本有一半以上的患者被列入高風險組。臍帶血的有核細胞數量方面，日本爲2.6×107/kg，歐洲爲3.5×107/kg，歐洲明顯傾向於使用有核細胞數量較多的臍帶血。

日本僅2％的患者使用抗胸腺細胞免疫球蛋白，而歐洲有70％的患者使用。如上所述，日本與歐洲的患者背景相差非常大，關於移植後3年的生存率，日本爲41％，歐洲爲33％。複發率基本相同，日本爲34％，歐洲爲31％，無復發死亡率方面，日本爲29％，歐洲爲40％，歐洲更高一些。

多變量解析結果顯示，無論日本還是歐洲，臍帶血有核細胞數量和HLA不相容數量均對生存率沒有影響（圖2）。另一方面，移植年份越新、患者年齡越小、移植時病情越輕，白血病的復發風險越低，生存率越高，這一點日歐的結果也相同。雖然日本和歐洲的患者背景相差非常大，但所有羣組均顯示出相同的預後預測因子。