日本大阪大學研究生院醫學系研究科（眼科）西田幸二教授等人組成的研究小組，於2019年7月爲1名患有角膜上皮幹細胞耗竭症※1的患者，移植了利用人類誘導性富潛能幹細胞（iPS細胞）製作的角膜上皮細胞膜片。
這是全球首例利用iPS細胞進行角膜再生的臨牀研究。該臨牀研究利用了京都大學iPS細胞研究所提供的同種異體iPS細胞，透過自主開發的方法誘導出了角膜上皮細胞，並培養出了膜狀角膜上皮組織。本次實驗的目的是調查移植的安全和效果。來自iPS細胞的角膜移植後經過預後觀察，患者於2019年8月23日出院。
實施背景
針對角膜上皮幹細胞消失帶來的角膜被結膜覆蓋的「角膜上皮幹細胞耗竭症」，可以利用供體角膜進行移植冶癒，但是存在排斥反應和供體不足的問題。
爲徹底解決這些課題，研究小組開發了利用人源iPS細胞角膜上皮再生冶癒法。2019年3月，利用iPS細胞製作角膜上皮細胞膜片，併爲角膜疾病患者移植再生的臨牀研究專案獲得厚生勞動省的批准，研究小組遂開始推進臨牀研究。
研究計劃
本研究將針對4名患重度角膜上皮幹細胞耗竭症的患者，實施同種異體iPS細胞角膜上皮細胞膜片移植。前兩例移植，對於移植的iPS細胞膜片與HLA※2型不相容的患者，將利用免疫抑製劑進行移植。之後將對第一例和第二例移植進行中間評估，後2例將應答HLA相容、不相容場合的移植，以及是否使用免疫抑製劑。
本次研究的術後觀察期爲1年，手術後將進行為期1年的跟蹤調查。此次研究的主要專案是評估移植的安全，收集和評估移植程序中發生的不良反應。另外，作爲次要評估專案，將評估角膜上皮幹細胞耗竭症的改善情況和視力恢復情況。
此次第一名患者接受了iPS細胞角膜上皮膜片移植，目前正處於術後觀察期。2019年内預定爲第二名患者實施iPS細胞角膜上皮膜片移植。
研究成果的意義
本次研究的目標是，透過全球首次實施對人源iPS細胞角膜上皮細胞膜片進行同種異體移植的First-in-Human臨牀研究，並加以推進，以便將其隊形變換爲標準醫療方法。這種方法能解決現有冶癒法中存在的問題，尤其是供體不足和排斥反應等課題，因此，有望作爲一種創新的冶癒方法，爲全球各地因角膜疾病而失明的衆多患者恢復視力做貢獻。
用語解說：
※1 角膜上皮幹細胞耗竭症
角膜上皮幹細胞所在的角膜邊緣因疾病或外傷受損，導致角膜上皮幹細胞完全消失。由於結膜上皮進入角膜内，角膜表面被帶有血管的結膜組織覆蓋，因此角膜高度混濁，造成視力障礙甚至失明。該病的發病終極因數包括燒傷、鹼性腐蝕、酸性腐蝕、Stevens-Johnson症候群及眼類天皰瘡等。
※2 HLA
人類白血球抗原（Human Leukocyte Antigen: HLA）。是人類的主要組織相容性復合體（MHC）的產物，是決定自我與非我的因子。移植器官時出現的排斥反應與HLA的相容度有關。
文：JST客觀日本編輯部翻譯整理
