日本順天堂大學研究生院醫學研究科分子疾病理病態學的副教授折茂彰與婦產科學的助手鬆村優子等人組成的研究小組，發現了乳房癌中存在的纖維母細胞促進癌細胞浸潤和轉移的新機制。此前一直不太清楚促進乳房癌浸潤和轉移的活體內機制，此次研究發現，腫瘤中的纖維母細胞透過形成兩種性質不同的癌細胞聚集體（簇）來促進癌細胞的浸潤和轉移。利用這項成果，有望以乳房癌中的纖維母細胞和癌細胞簇爲標靶來冶癒癌細胞轉移，爲今後開發冶癒藥物及攻克癌症提供解決對策。
分子疾病理病態學的副教授折茂（右）與婦產科學的助手鬆村優子
研究小組首先將人體乳房癌纖維母細胞和乳房癌細胞一同移植到免疫缺陷小鼠活體內。結果發現，和腫瘤内的纖維母細胞一同移植的癌細胞，相較於和正常纖維母細胞一同移植的癌細胞，其繁殖能力、浸潤能力以及向遠離病竈的器官轉移的能力均更強。因此，研究小組透過免疫組織染色和流式細胞術解析，調查了腫瘤内含有纖維母細胞的癌細胞，發現產生了性質不同的兩種癌細胞羣（圖1）。第一種是細胞粘附因子高度表達的上皮系表型Ehi型，第二種是擁有上皮系和間充質系二者的性質，浸潤能力強化的E/M型。
圖1：本次研究新應答的腫瘤内的纖維母細胞促進乳房癌浸潤和轉移的機制
爲了查明腫瘤内的纖維母細胞如何誘導這些癌細胞羣，研究小組調查了腫瘤内的纖維母細胞中大量表達的兩種細胞介素——SDF-1（stromal cell-derived factor 1）及TGF-b（transforming growth factor-b）是否與癌細胞的浸潤和轉移有關。調查發現，添加這兩種細胞介素的癌細胞會誘導Ehi及E/M型癌細胞羣，強化浸潤能力。另外發現，與腫瘤内的纖維母細胞一同移植的癌細胞形成了簇，並向血液中行程，促進遠離病竈的器官形成轉移集落。
此外還發現，在被腫瘤内的纖維母細胞誘導的E/M型癌細胞羣中，很多癌細胞在形成轉移竈的程序中會恢復爲上皮系表型，由此促進轉移集落的形成。另外，Ehi及E/M型癌細胞羣與Her2型乳房癌患者的預後不良顯著相關。
以上結果表明，腫瘤内的纖維母細胞會形成由Ehi及E/M型構成的兩種癌細胞簇，促進癌細胞的浸潤和轉移，造成預後不良的乳房癌進一步惡化。
文：JST客觀日本編輯部翻譯整理
