日本川崎醫科大學免疫腫瘤學教室的特任教授岡三喜男、長崎大學醫院癌症診療中心的副教授福田實、廣島大學研究生院醫系科學研究科分子内科學的教授服部登以及日本理化學研究所組成的聯合研究小組,全球首次確定了可以預測和監測免疫檢查點療法(抗PD-1抗體療法:Opdivo或Keytruda)對非小細胞肺癌的冶癒效果的血清生物標誌物。
該研究小組多年來一直在研究癌細胞中獨特性表達的癌症抗原以及患者對這種抗原的免疫反應。其中,重點關注了在肺腺癌中獨特性表達的XAGE1抗原和在肺鱗狀細胞癌中表達的NY-ESO-1抗原,測量了患者血清中針對這些抗原的抗體。透過對75例採用抗PD-1抗體療法的非小細胞肺癌患者進行分析發現,在擁有抗體的肺癌患者中,該療法對65%(11/17)的患者有效,而在沒有抗體的患者中,只對19%(11/58)的患者有效,兩者之間存在顯著差異,抗體陽性患者的生存時間明顯延長。另外,以前一直認爲抗PD-1抗體療法對不吸煙霧者沒有效果,但此次發現對不吸煙霧的抗體陽性患者有效,其中1位患者的癌細胞完全消失。有意思的是,抗體會隨着冶癒見效而減量,因此還可以用來監測冶癒效果。
介紹上述研究成果的論文已經發表在世界肺癌學會的官方期刊《Journal of Thoracic Oncology》的網路版。
目前,作爲預測抗PD-1抗體療法冶癒效果的檢查方法,腫瘤細胞的PD-L1檢查在日本已經可以使用醫療保險,利用腫瘤的基因突變數量檢查和淋巴球浸潤檢查也很受關注。不過,後面兩種檢查不能反復進行,會對患者造成身體和經濟上的負擔,並不實用。
此次開發的血清生物標誌物檢查法簡單便捷、價格低廉而且速度快(20分鐘内),能反復進行檢查,是一種理想的檢查方法。另外,這種血清生物標誌物是與其他生物標誌物完全獨立的因子,有望透過組合進行檢查實施更準確的效果預測。
透過這種簡便的血清生物標誌物,可以選擇冶癒有效的患者、預測預後情況及設定冶癒時間,能減輕患者的身體或經濟負擔。此外,這種檢查方法還有望應用於其他癌症的免疫檢查點療法,將爲節約醫療費用做出巨大貢獻。
論文資訊
發表期刊:《Journal of Thoracic Oncology》
論文題目:Serum Antibody against NY-ESO-1 and XAGE1 Antigens Potentially Predicts Clinical Responses to Anti-PD-1 Therapy in Non-Small-Cell Lung Cancer
https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.08.008
文:JST客觀日本編輯部翻譯整理