科學研究 - 日本東北大學等發現便祕藥利那洛肽對腎病也有療效

日本東北大學、日本農業食品產業技術綜合研究機構及慶應義塾大學先端生命科學研究所（位於日本山形縣鶴岡市）合作，利用慢性腎病動物模式證明，用於冶癒便祕的藥物利那洛肽具有抑制慢性腎病隊形變換和降低心血管疾病風險的效果。

慢性腎病是腎功能慢性、進行性退化的疾病，最終會隊形變換成腎功能耗竭，需要進行透析。此外，慢性腎病會增加心血管疾病的發病率和死亡率。近年來有報告顯示，腸道環境會影響腎病的病情，因此，控制腸道細菌羣（腸道菌羣）的平衡對抑制慢性腎病隊形變換非常重要。

圖1：利那洛肽透過腸-心臟-腎臟的關係改善心腎相關疾病的機制

此次，研究小組應答，便祕冶癒藥物利那洛肽可改善隨着腎功能耗竭而惡化的腸道環境，能減量腸道菌羣衍生代謝物，尤其是氧化三甲胺在血液中的濃度，從而抑制腎臟疾病，降低心血管疾病的風險（圖1）。作爲改變腸道環境的藥物，此次研究小組利用冶癒便祕的利那洛肽，驗證了對腎病的冶癒效果。

研究小組爲腎功能耗竭的小鼠投用利那洛肽後發現，腎臟的功能和組織傷害得到改善，抑制了腎病的隊形變換（圖2）。另外還利用CE-TOFMS裝置，測量了腎功能耗竭時血液中積聚的代謝物，發現投用利那洛肽的小鼠，心血管疾病的風險因素氧化三甲胺在血液中的濃度減量（圖3）。

圖2：腎功能耗竭小鼠服用利那洛肽後，改善了腎功能退化的情況，抑制了腎臟的纖維化

圖3：爲腎功能耗竭小鼠投用利那洛肽能降低血液中的氧化三甲胺的濃度。隨着氧化三甲胺的濃度降低，心臟的纖維化面積（黑色箭頭）減小，其生物標誌物（Galectin-3和ST2）的濃度降低

因此，研究小組評價了利那洛肽對心肌纖維化及其生物標誌物的效果，發現腎功能耗竭小鼠身上出現的心肌纖維化現象及血液生物標誌物（Galectin-33和ST2）數值升高的情況，透過投用利那洛肽得到了抑制（圖2）。另外，研究小組利用新一代測序儀從基因方面對腸道菌羣進行解析，發現投用利那洛肽後，特定腸道菌羣（梭菌目）的比例減量，並應答這種變化與氧化三甲胺的減量有關（圖4）。

圖4：透過對腸道菌羣進行解析應答，爲腎功能耗竭小鼠投用利那洛肽能降低梭菌目細菌的比例，這種變化可能與氧化三甲胺的減量有關

透過以往的研究人們已經知道，大量攝取會產生氧化三甲胺的膽鹼等營養素，可使氧化三甲胺在血液中的濃度增加，容易引起動脈硬化和腎臟纖維化。研究小組對小鼠投餵含有大量膽鹼的飼料，增加其血液中的氧化三甲胺濃度，並驗證了利那洛肽的效果，應答投用利那洛肽後，氧化三甲胺及纖維化生物標誌物在血液中的濃度降低（圖5）。