日本千葉大學的平原潔副教授和中山俊憲教授等人組成的研究小組，與富山大學的市川智巳博士和戶邊一之教授等人合作，在因黴菌暴露而發生纖維化的肺部，發現了名爲「組織常駐記憶CD4 T細胞」的新細胞羣。另外研究人員還發現，「組織常駐記憶CD4 T細胞」由引起組織纖維化的高致病性細胞羣和抑制組織纖維化的細胞構成，由此明確了此前一直不清楚的組織纖維化機制。相關研究成果已於2019年10月8日發佈在了《自然-免疫學》上。
以此次新確定的「組織常駐記憶CD4 T細胞」羣中的高致病性細胞羣爲冶癒靶標，有望對頑固性肺部組織纖維化病症確立有效的冶癒方法。
研究小組爲解析黴菌引起的肺組織纖維化，利用會在人活體內引發多種肺病的黴菌——煙霧麴黴，製作了發生肺部組織纖維化的模式小鼠。連續7周暴露於黴菌中的小鼠的肺部與正常小鼠（對照組）的肺部相比，肺中聚集了大量發炎細胞（圖1上），並且組織發生纖維化（圖1下）。
圖1：長期暴露於麴黴菌（黴菌）中，肺部聚集發炎細胞（上圖），並導致纖維化反應（下圖）
研究小組詳細解析了長期暴露於黴菌中的小鼠肺部，發現新的細胞羣並明確了其結構。第一，確定了不在活體內行程，而是持續在肺組織中停留3個月以上的特殊細胞羣「組織常駐記憶CD4 T細胞」。第二，發現「組織常駐記憶CD4 T細胞」羣與以往知道的在體內循環的T細胞（初始T細胞、效應記憶T細胞）相比，會高度表達與纖維化有關的基因。第三，應答「組織常駐記憶CD4 T細胞」透過名爲CD103的細胞表面標誌物分爲兩個亞組，其中CD103陰性的「組織常駐記憶CD4 T細胞」（Tissue resident memory；Trm）會大量產生誘導纖維化的各種生理活性物質——發炎性細胞介素，而CD103陽性的「CD4 Trm細胞」中會高度表達調節性T（regulatory T; Treg）細胞的標誌物轉錄因子Foxp3。此前的研究人們已知Treg細胞會在活體內抑制過度的發炎反應（圖2）。
圖2：長期暴露於麴黴菌中引起的組織常駐記憶CD4 T細胞和肺部組織纖維化
爲調查「CD4 Trm細胞」是否與肺部纖維化有關，研究小組還利用特殊的化合物，將小鼠肺部變成了只有「CD4 Trm細胞」的狀態。在這種狀態下，肺部也發生了強烈的纖維化反應。也就是說，由此可以確定「CD4 Trm細胞」是引起肺部纖維化的終極因數。
研究小組最後分析看了CD103陰性的「CD4 Trm細胞」和CD103陽性的「組織常駐Treg細胞」分別是如何參與肺部纖維化反應的。利用抗CD103抗體，從肺部去除CD103陽性的「組織常駐Treg細胞」後，使其暴露於黴菌中發現，小鼠肺部的纖維化明顯加劇（圖3）。也就是說，由此可應答CD103陽性的「組織常駐Treg細胞」能抑制CD103陰性的「CD4 Trm細胞」引起的纖維化。
圖3：使用抗CD103抗體後，肺部的組織纖維化加劇
文：JST客觀日本編輯部翻譯整理
