【概要】
東京醫科大學醫學綜合研究所分子細胞治療研究部門的落谷孝廣教授和勝田毅研究員等,與慶應義塾大學醫學部内科學講師松崎潤太郎、藥學部藥物冶癒學在讀碩士研究生山口智子及藥學部齋藤義正副教授等合作,成功地利用小分子化合物將已分化成熟的人肝細胞重程式設計爲可穩定繁殖的祖細胞。
相關研究成果已於2019年8月22日發佈在《eLife》期刊上。本項研究成果有望直接轉化爲救治重度肝臟疾病患者的全新冶癒方法。
圖 東京醫科大學和慶應義塾大學的研究團隊成功培育出人肝祖細胞
【研究背景】
東京醫科大學的落谷孝廣教授等2017年就在《Cell Stem Cell》期刊上發表了將齧齒類動物肝細胞重程式設計爲祖細胞的技術。該技術爲全球首次不透過基因操作,僅簡單地用小分子化合物處理來將成熟的肝臟細胞重程式設計爲具有肝臟和膽管分化能力的祖細胞。該論文獲得了科學界一致高度評價,爾後各國快速跟進,併成功進行了重複驗證實驗。
【結果和發現】
此次,研究團隊沿用上述技術,採用新的小分子化合物組合,最終成功將成熟的人肝細胞,高效重程式設計爲祖細胞。另外,重程式設計獲得的祖細胞可以穩定地進行規模化培養,而且癌變危險度較低。當把培育的人肝祖細胞移植到肝傷害模式小鼠活體內後,小鼠96%的肝臟都被替代成了正常的人類肝臟組織。進一步實驗證明,新生肝臟組織的藥物代謝功能與人的正常肝細胞基本相同,這也是肝臟最重要的基本功能之一。
【研究展望】
研究團隊已利用本項研究成果,透過向肝病模式動物施予誘導的人肝祖細胞應答了冶癒效果。本研究成果有望開發爲徹底治癒肝硬化等肝臟疾病的革命性細胞治療法。
【論文資訊】
題目: Generation of human hepatic progenitor cells with regenerative and metabolic capacities from primary hepatocytes.
期刊: 《eLife》. 2019 8. pii: e47313.
DOI: 10.7554/eLife.47313.
文:JST客觀日本編輯部翻譯整理